Pantea Valeriana – susţinerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, bd. Ştefan cel Mare şi Sfânt, 165, sala 204.

Ședința comisiei de susținere a tezei de doctor în științe medicale cu tema: „Efectele metabolice ale compușilor biologic activi autohtoni cu acțiune antitumorală”

A absolventei doctoratulu: Pantea Valeriana

Program de doctorat: 315.01  Biochimie medicală

Conducător științific: Tagadiuc Olga, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, specialitatea 315.01  Biochimie medicală

Conducător prin cotutelă: Gulea Aurelian, doctor habilitat în științe chimice, profesor universitar, Catedra Chimie Anorganică și Fizică, Laboratorul de Materiale Avansate în Biotehnologie, USM, academician al AȘM, OM Emerit al Republicii Moldova, specialitatea 141.01 Chimie anorganică.

Membrii Comisiei de îndrumare:

Gudumac Valentin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.01  Biochimie medicală;

Protopop Svetlana, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.01  Biochimie medicală;

Sardari Veronica, doctor în științe medicale, cercetător științific superior, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.01  Biochimie medicală.

Membrii Comisiei de doctorat:

Cobeț Valeriu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de fiziopatologie și fiziopatologie clinică, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 312.01 Fiziologie și fiziopatologie;

Olga Tagadiuc, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de biochimie și biochimie clinică, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.01  Biochimie medicală – conducător științific;

Gulea Aurelian, doctor habilitat în științe chimice, profesor universitar, Catedra Chimie Anorganică și Fizică, Laboratorul de Materiale Avansate în Biotehnologie, USM, academician al AȘM, OM Emerit al Republicii Moldova, specialitatea 141.01 Chimie anorganică – conducător prin cotutelă;

Todiraș Mihail, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar cercetător, Centrul în domeniul Sănătății și Biomedicinei, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 314.01 Farmacologie, farmacologie clinică, 321.19 Anesteziologie și terapie intensivă

Referenți oficiali:

Gudumac Valentin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Laboratorul de biochimie, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.01  Biochimie medicală – membru al comisiei de îndrumare;

Macari Vasile, doctor habilitat în științe biologice, conferențiar universitar, Departamentul siguranța alimentelor și sănătate publică, facultatea medicină veterinară, UTM;

Caragia Svetlana, doctor în ştiințe biologice, Director ICS Laboratorul Medical Synevo SRL.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică

Rezumatul în limba engleză https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25346

Rezumatul în limba română https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25347

Teza https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25345

Avizele/comentariile/propunerile la teză pot fi transmise la adresa electronică phdschool@usmf.md sau depuse în forma pe hârtie la Școala doctorală în domeniul Științe medicale (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, bir. 214 între orele 9.00-18.00).

Informație referitor la pretendentul la titlul științific

1. studii universitare și postuniversitare:

2016-2023 – Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”, Programul de doctorat, 315.01 – Biochimie medicală;

2008 – 2012 –  studentă la Universitatea de Stat din Tiraspol, specialitatea Biologie și Sanalogie, facultatea Biologie și Chimie;

2012 – 2014 – masteratul la Universitatea de Stat din Tirapol, specialitatea Biologie aplicată;

2016 – 2023 – continu teza de doctor în științe medicale, specialitatea – 315.01. Biochimie medicală.

b) cele mai relevante publicații:

1.  Pantea V., Cobzac V., Tagadiuc O., Palarie V., Gudumac V. In Vitro Evaluation of the Cytotoxic Potential of Thiosemicarbazide Coordinating Compounds in Hepatocyte Cell Culture. In: Biomedicines. 2023, nr. 2(11), pp. 1-9. IF - 4,757.  https://doi.org/10.3390/biomedicines11020366.

2. Pantea V., Andronache L., Globa P., Pavlovschi E., Gulea A., Tagadiuc O., Gudumac V. Copper Coordination Compounds with Thiosemicarbazones: In Vitro Assessment of their Potential in Inhibiting Glioma Viability and Proliferation. In: Arch Balk Med Union, 2023, nr. https://umbalk.org/copper-coordination-compounds-with-thiosemicarbazones-in-vitro-assessment-of-their-potential-in-inhibiting-glioma-viability-and-proliferation/.

3. Швец И., Пантеа В., Гинда С., Михальчук О., Цапков В., Аурелиан Г., Гудумак В. Влияние некоторых новых координационных соединений меди на показатели гемограммы у крыс. In: International Research Journal, Екатеринбург, 2019, часть 1 № 4(82), c. 98-102. ISSN 2303-9868 Print, ISSN 2227-6017 Online. РИНЦ IF: 0.03. https://doi.org/10.23670/IRJ.2019.82.4.019.

4. Pantea V.,  Popa V., Fulga A., Șveț I., Tagadiuc O. Modificările activității glutation peroxidazei în serul sangvin la administrarea unor compuși coordinativi autohtoni. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. 2020, nr. 2(66), pp. 125-129. ISSN 1857-0011. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/114776

5. Pantea V., Popa V., Tagadiuc O., Andronache L., Gudumac V. Changes of oxidative stress indices and antioxidant system in the liver tissue on the administration of some coordination compound of copper, derivatives of thiosemicarbazide. În: Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2022, nr. 3(29), pp. 7-12. ISSN 2345-1467. https://doi.org/10.52645/MJHS.2022.3.02

6. Pantea V., Lesnic E. The anti-neoplastic activity of the coordinative compounds, thiosemicarbazide derivates. In: Arta Medica. 2023, nr. 1(86), pp. 19-24. ISSN 1810-1852. https://doi.org/10.5281/zenodo.7830773

7. Pantea V., Andronache L., Tagadiuc O., Gudumac V. Cytotoxic action of thiosemicarbazone-derivedcoordination compounds on glioma cell culture (P-08.2-74). In: FEBS Open Bio, 2023; 13 (S2): 227. https://doi.org/10.1002/2211-5463.13646

Rezumatul tezei

Problematica abordată: A fost realizat un studiu preclinic experimental al compușilor coordinativi ai cuprului cu tiosemicarbazone autohtoni in vitro asupra celulelor de gliom C6 de șobolan și hepatocite normale de șobolani și in vivo pe șobolani de laborator sănătoase. S-au elucidat in vivo, efectele CCT autohtone noi asupra celulelor sangvine și unele mecanisme de acțiune a CCT asupra markerilor stresului oxidativ și ai sistemului antioxidant în sângele șobolanilor sănătoși. Aceasta contribuie la formularea principiilor de dezvoltare a preparatelor eficiente în tratamentul bolilor neoplazice și la elaborarea unor strategii alternative, privind sinteza unor medicamente selective pentru celulele tumorale, în scopul evitării eșecurilor terapeutice de chimioterapie și dezvoltării rezistenței la chimioterapie.

Conţinutul de bază al tezei: Teza este prezentată pe 128 pagini, care includ toate elementele obligatorii stipulate de Ghidul în vigoare, iconografic reprezentată prin 13 tabele, 17 figuri, incluse în text și anexe, 273 surse bibliografice.

Principalele rezultate obţinute: Toți CCT au indus scăderea viabilității celulelor de glioblastom C6 atât în concentrație de 10,0 μM/L, cât și de 1,0 μM/L după o incubare de 24 ore. Proliferarea celulelor de glioblastom C6 a fost stimulată de CCT similar cu DOXO la doza de 10 μM/L, iar la doza de 1 μM/L cinci dintre substanțele testate (CMA-18, CMC-34, CMT-67, CMG-41 și TIA-160) nu au indus proliferarea celulară în cultura de gliom. Cumulativ CMA-18, CMC-34, CMT-67 și CMG-41 au scăzut semnificativ viabilitatea, în timp ce nu au stimulat proliferarea celulelor gliomului C6.

În doză de 10,0 μM/L CCT nu au avut un efect semnificativ asupra viabilității și proliferării celulelor hepatice, iar în concentrație redusă (1,0 μM/L) toți CCT au diminuat statistic semnificativ viabilitatea hepatocitelor la nivel similar cu cel produs de DOXO, precum și au micșorat concludent proliferarea lor, cu excepția CMA-18 care a indus procesul. S-au relevat efecte de amploare redusă ale compușilor coordinativi ai cuprului cu tiosemicarbazone asupra indicilor hemoleucogramei șobolanilor sănătoși, care au fost dependente major de sexul animalului de laborator și în măsură mică de tipul compusului tiosemicarbazonic – benzotiazolic, fenil sau alil. Femelele sănătoase sunt mai sensibile la acțiunea CCT testați comparativ cu masculii, la ele atestându-se semnificativ mai multe modificări veridice ale hemoleucogramei. Nu s-au identificat diferențe importante în numărul de efecte produse de compușii unui anumit tip de CCT, cu excepția impactului asupra markerilor eritrocitari, care nu au fost semnificativ modificați de feniltiosemicarbazone.

Rezultatele cercetării influenței compușilor coordinativi ai cuprului cu tiosemicarbazone asupra parametrilor stresului oxidativ și ai sistemului antioxidant evaluați in vivo pe animale de laborator sănătoase a relevat în general efecte pozitive, adesea sinergice, care oferă posibilitatea de modulare a statutului redox al organismului. CCT cercetați au exercitat efecte moderate sau minore asupra stresului oxidativ/nitrozativ și sistemului antioxidant, cu predilecție activând enzimele antioxidante (GPO și GR) și majorând conținutul total de grupe tiolice, ce poate fi considerat un răspuns adaptiv favorabil al organismului la acțiunea CCT.