Chesov Dumitru - susţinerea tezei de doctor habilitat în științe medicale

Se anunță susținerea tezei de doctor habilitat în științe medicale

Data: 06 noiembrie 2023

Ora: 14:00

Local: USMF „Nicolae Testemițanu”, bd. Ștefan cel Mare și Sfânt, 165, sala 205

Tema: „Optimizarea diagnosticului și eficientizarea tratamentului tuberculozei”

Specialitatea: 321.07 Ftiziopneumologie

Pretendent: Chesov Dumitru, doctor în științe medicale, conferențiar universitar.

Consultați științifici:

Botnaru Victor, profesor universitar, doctor habilitat în științe medicale;

Christoph Lange, profesor universitar, doctor habilitat în științe medicale, Centrul de cercetări din Borstel, Germania.

Comisia de susținere publică:

Președinte:

Matcovschi Sergiu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ”Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.07 Ftiziopneumologie, 321.01 Boli interne.

Secretar:

Balan Greta, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu” , specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală.

Membri:

Botnaru Victor, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ”Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.01 Boli interne (pulmonologie), 321.07

Ftiziopneumologie;

Christoph Lange, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar Centrul de cercetări dinBorstel, Germania.

Referenți oficiali:

Todoriko Lilia, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de stat de medicină din Bucovina, Cernăuți, Ukraina;

Iavorschi Constantin, doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftiziopneumologie ”Chiril Draganiuc”, specialitatea 321.07 Ftiziopneumologie;

Djugostran Valeriu, doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftizopneumologie ”Chiril Draganiuc”, specialitatea 321.07 Ftiziopneumologie, 321.01 Boli interne (pulmunologie);

Pisarenco Serghei, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar cercetător., Institutul de Ftizopneumologie ”Chiril Draganiuc”, specialitatea 321.07  Ftiziopneumologie.

Principalele publicații la tema tezei:

1. Cărți de specialitate

1.1. Cărți de specialitate monoautor

1.1.1. CHESOV, D. Tuberculoza  diagnostic și tratament în era multidrog rezistenței.  Chișinău: Tip. „Print-Caro”. 2022. 224 p. ISBN 978-9975-82-302-9.

1.1.2. BOTNARU, V. et al. Tuberculoza în cazuri clinice comentate. Chişinău: Tip. „Balacron”. 2018 308 p. ISBN 978-9975-3255-4-7.

1.2. Cărți de specialitate colective

1.2.1.CHESOV, D., BOTNARU, V., Imaging for diagnosis and management of tuberculosis. In: Tuberculosis (ERS Monograph). Sheffield: Editura „European Respiratory Society”. 2018. pp. 116–136.  ISBN  978-1-84984-100-9.

2. Articole  în reviste științifice

2.1. în reviste din bazele de date Web of Science şi SCOPUS

2.1.1. MAIER, C., et al. Long-term treatment outcomes in patients with multidrug-resistant tuberculosis. In: Lancet Infect Dis. 2023, no. 23(4), pp. e122-e137. ISSN 1473-3099 (IF 46,75)

2.1.2. DOMÍNGUEZ, J., et al. Clinical implications of molecular drug resistance testing for Mycobacterium tuberculosis: a 2023 TBnet/RESIST-TB consensus statement In: Int J Tuberc Lung Dis. 2016, no. 20(1), pp. 24-42.  ISSN 1027-3719. (IF 3,4).

2.1.3. CHESOV, E., et al. Emergence of bedaquiline resistance in a high tuberculosis burden country. In: Eur Respir J. 2022, no. 59, pp. 2100621. ISSN 0903-1936. (IF 33,8)  

2.1.4. CHESOV, D., et al. Impact of bedaquiline on treatment outcomes of multidrug-resistant tuberculosis in a high-burden country. In: Eur Respir J. 2021, no. 57, pp. 2002544. ISSN 0903-1936 (IF 16,67).

2.1.5. CHESOV, D., et al. C. Impact of lung function on treatment outcome in patients with TB. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2021; no. 25, pp. 277–284. ISSN 1027-3719. (IF 3,4)  

2.1.6. MIGLIORI, G.B. et al. Clinical standards for the assessment, management and rehabilitation of post-TB lung disease. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2021, no. 25, pp. 797–813.  ISSN 1027-3719. (IF 3,4)

2.1.7. GÜNTHER, G. et al. Defining Outcomes of Tuberculosis (Treatment): From the Past to the Future. In: Respiration. 2021, no. 100, pp. 843–852. ISSN 0025-7931 (IF 3,96)  

2.1.8. LANGE, C. et al. Perspective for Precision Medicine for Tuberculosis. In: Front Immunol. 2020, no.11, pp. 566608. DOI: 10.3389/fimmu.2020.566608. (IF 8,78)  

2.1.9. WOLLENBERG, K. et al. retrospective genomic analysis of drug-resistant strains of M. tuberculosis in a high-burden setting, with an emphasis on comparative diagnostics and reactivation and reinfection status. In: BMC Infect Dis. 2020, no. 20, pp 17. DOI: 10.1186/s12879-019-4739-z. (IF 3,09)

2.1.10. CHESOV, D. et al. High-dose isoniazid in the shorter-course multidrug-resistant tuberculosis regimen in the Republic of Moldova. In: Eur Respir J. 2017, no. 50(4), pp. 1701340. DOI: 10.1183/13993003.01340-2017 (IF 12,24)  

2.1.11. CHESOV, D. et al. Lack of evidence of isoniazid efficacy for the treatment of MDR/XDR-TB in the presence of the katG 315T mutation. In: Eur Respir J. 50, no. 50(4), pp. 1701752. (IF 12,24)

2.1.12. DHEDA, K. et al. Clinical management of adults and children with multidrug-resistant and extensively drug-resistant tuberculosis. In: Clin Microbiol Infect. 2017, no. 23, pp. 131–140. (IF 4,18) ISSN 2327-5073.

2.1.13. CHESOV, D. Automated high-throughput digital fluorescence microscopy for TB diagnosis. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2020, no. 24(10), pp. 1103-1105. (IF 1,92) DOI: 10.5588/ijtld.19.0811.

2.1.14. BUTOV, D. et al.  Multidrug-resistant tuberculosis in the Kharkiv Region, Ukraine. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2020, no. 24, pp. 485–491. ISSN 1027-3719. (IF 1,92)  

2.1.15. LANGE, C. et al. Management of patients with multidrug-resistant tuberculosis. In: Int J Tuberc Lung Dis.  2019, no. 23(6), pp. 645-662. (1,60)

2.1.16. CHESOV, D. et al. Failing treatment of multidrug-resistant tuberculosis: A matter of definition. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2019, no. 23(4), pp. 522-524. (IF 1,60)

2.1.17. LANGE, C. et al. Management of drug-resistant tuberculosis. In: Lancet. 2019, no. 394, pp. 953–966. ISSN 0140-6736 (IF 60,39)  

2.1.18. LANGE, C. et al. Drug-resistant tuberculosis: An update on disease burden, diagnosis and treatment. In: Respirology. 2018, no.23(7), pp. 656-673. DOI: 10.1111/resp.13304. (IF 4,60).

2.1.19. BUTOV, D., et al.  National survey on the impact of the war in Ukraine on TB diagnostics and treatment services in 2022. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2023, no. 1, pp. 86-88. ISSN 1027-3719. (IF 2,01) .

2.1.20. CHESOV, D. et al. Combined antigen-specific interferon-γ and interleukin-2 release assay (FluoroSpot) for the diagnosis of Mycobacterium tuberculosis infection. In: PLoS One. 2015, no. 10(3), pp. e0120006.  (IF 3,05).

2.1.21. CRUDU, V. et al. Nosocomial transmission of multidrug-resistant tuberculosis. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2015, no. 19, pp. 1520–1523.  ISSN 1027-3719. (IF 2,01).

Linkuri pentru accesarea tezei și rezumatul tezei în format electronic:

Link la teză https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25319

Link la rezumat (ro) https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25317

Link la rezumat (engl) https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25318

Rezumatul Tezei

Scopul cercetării: Evaluarea intervențiilor clinice și de laborator cu potențial de optimizare a diagnosticului și de eficientizare a tratamentului bolnavilor de tuberculoză.

Obiectivele cercetării: Aprecierea eficacității determinării răspunsului celular periferic specific prin interferon-γ și interleukina-2 în diferențierea statutelor clinice ale infecției prin M. tuberculosis; Evaluarea acurateței diagnostice a citirii automatizate a frotiurilor de microscopie în colorație fluorescentă prin platforma Fluorobot în diagnosticul tuberculozei pulmonare la adulți; Determinarea impactului implementării tehnicii GeneXpert MTB/Rif asupra managementului terapeutic la bolnavii cu tuberculoză pulmonară mutlidrog rezistentă în Republica Moldova; Determinarea rolului evaluării specimenelor de aspirat bronșic în diagnosticul tuberculozei pulmonare la pacienții cu specimene paucibacilare ale sputei liber expectorate; Aprecierea eficacității includerii bedaquilinei în schemele de tratament al tuberculozei multidrog rezistente în condițiile managementului programatic al bolnavilor de tuberculoză; Evaluarea raționalității includerii izoniazidei în doze mari în schemele terapeutice utilizate la bolnavii cu tuberculoza multidrog rezistentă; Aprecierea impactului funcției respiratorii la momentul diagnosticului asupra rezultatelor tratamentului la bolnavii cu tuberculoză pulmonară; Evaluarea opțiunilor de apreciere a rezultatelor tratamentului la bolnavii de tuberculoză.

Noutatea și originalitatea științifică. Noutatea cercetării este dată de evaluarea eficacității aplicării de noi biomarkeri (profilul citokinic IL-2/INF-γ al limfocitelor din sângele periferic), specimene alternative (aspirat bronșic) și soluții tehnologice originale (FluoroSpot, Fluorobot, Xpert MTB/Rif) în scopul diagnosticării infecției tuberculoase în practica clinică. La fel, noutatea studiului este asigurată de aprecierea eficacității și/sau raționalității aplicării în condițiile clinice de rutină din cadrul sistemului de sănătate din Republica Moldova a unor medicamente noi precum bedaquilina sau dozelor mari de izoniazidă, de rând cu identificarea de noi factori predictivi ai eficacității tratamentului antituberculos și aplicării unor abordări mai obiective, din punct de vedere clinic, în aprecierea rezultatelor tratamentului antituberculos.

Rezultatele noi pentru știință și practică: Fluorospot - ul reprezintă o metodă alternativă pentru diagnosticul infecției tuberculoase latente cu acuratețe diagnostică similară cu cea a tehnicilor EliSpot-IGRA; Aplicarea tehnologiilor pe bază de deep learning algorithm precum Fluorobotul permite citirea automatizată a frotiurilor microscopice în colorație fluorescentă cu o acuratețea comparabilă cu cea obținută la citirea manuală; Aplicarea la scară națională a tehnicii Xpert MTB/Rif în diagnosticul tuberculozei a permis reducerea întârzierii terapeutice de 6 ori la bolnavii cu tuberculoză pulmonară MDR; Utilizarea specimenelor de aspirat bronșic testate prin teste molecular-genetice (Xpert MTB/Rif) la bolnavii cu tuberculoză pulmonară cu paucibacilaritate înaltă (microscopie și Xpert MTB/Rif negative în probele de spută liber expectorată) permite confirmarea microbiologică adițională la o pătrime dintre acești bolnavi.; Bedaquilina utilizată în schemele de tratament la bolnavii cu tuberculoză MDR, inclusiv la cei cu eșec a tratamentelor anterioare, în condițiile oferirii îngrijirilor medicale în mod programatic asigură o rată înaltă de vindecare și reducerea mortalității; Rezistența față de izoniazidă la bolnavii cu tuberculoză MDR în Republica Moldova este în majoritatea covârșitoare a cazurilor determinată de mutații în gena katG (asociate cu niveluri înalte ale concentrațiilor minime inhibitorii față de acest medicament), fapt care exclude administrarea empirică a dozelor mari de izoniazidă (15-20 mg/kg) în schemele de tratament la acești bolnavi; Pattern-ul restrictiv al funcției pulmonare la bolnavii cu tuberculoză pulmonară, apreciat la inițierea tratamentului antituberculos, este un factor predictiv negativ, potențial modificabil, al rezultatelor tratamentului la bolnavii de tuberculoză; Aprecierea rezultatelor tratamentului antituberculos după o perioadă de supraveghere posterapie reprezintă o abordare mai rațională din punct de vedere clinic de evaluare a tratamentului antituberculos, fezabilă în condițiile de îngrijire programatică a bolnavilor de tuberculoză