Fosa Doina – susținerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Sala de conferințe 205 ( bd. Ştefan cel Mare și Sfânt, 165, Chișinău, MD-2004).

Ședința comisiei de susținere a tezei de doctor în științe medicale cu tema ,,Tratamentul chirurgical multimodal al pacienților cu metaplazie epitelială columnară de mucoasă esofagiană”

A studentei-doctorande: Fosa Doina

Program de doctorat: 321.13 Chirurgie

Conducător: Ungureanu Sergiu, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF ,,Nicolae Testemițanu”.

Membrii Comisiei de îndrumare:

Șipitco Natalia, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.13 Chirurgie;

Istrate Viorel, doctor în științe medicale, asistent universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.13 Chirurgie; 

Tîrbu Vitalie, medic patomorfolog,  categoria superioară, specialitatea 311.02 Anatomie patologică, Laboratorul Medical Synevo.

Membrii Comisiei de doctorat:

Guțu Evghenii, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.13 Chirurgie – Președinte.

Ungureanu Sergiu, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.13 Chirurgie - Conducător științific;

Ghidirim Nicolae, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.20 Oncologie și radioterapie.

Referenți oficiali:

Bour Alin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitatea 321.13 Chirurgie;

Bîrlă Rodica Daniela, doctor în științe medicale, șef lucrări, Departamentul Chirurgie Generală, Universitatea de Medicină și Farmacie Carol Davila, Catedra de Chirurgie Generală Spitalul Clinic Sfânta Maria București, România;

Gîrla Ian, doctor în științe medicale, conferențiar universitar,  Universitatea Bucovineană de Stat de Medicină din Cernăuți, Ucraina.

Istrate Viorel, doctor în științe medicale, asistent universitar, USMF ,,Nicoale Testemițanu”, specialitate 321.13 Chirurgie – membru al comisiei de îndrumare.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza:  http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/21307

Rezumatul în limba română:  http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/21352 

Rezumatul în limba engleză:    http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/21308

Avizele/comentariile/propunerile la teză pot fi transmise la adresa electronică phdschool@usmf.md sau depuse în forma pe hârtie la Școala doctorală în domeniul Științe medicale (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, bir. 214 între orele 9.00-18.00).

Studii universitare și postuniversitare:

2020 - prezent - Asistent universitar, Catedra de chirurgie nr.4, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”;

2015 - 2019 – Studii postuniversitare doctorale, Școala doctorală în doemniul Științe medicale, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”, programul de doctorat 321.13 Chirurgie;

2016 – 2019 – cercetător ștințific, Laboratorul de chirurgie minimal invazivă, IMSP Spitalul Clinic Republican;

2015 – prezent – Medic chirurg, Blocul Operator de Urgență, IMSP Spitalul Clinic Republican ,,Timofei Moșneaga”;

2011 - 2015 – Studii postuniversitare prin Rezidențiat, specializarea Chirurgie, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”;

2005 - 2011 – Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”.

Cele mai relevante publicații:

• Articole în reviste ştiinţifice peste hotare:

• articole în reviste ISI-Thomson şi SCOPUS

1. Ungureanu S., Șipitco N., Vidiborschii V., Fosa D. Electrical Stimulation as an Alternative Treatment in Gastroesophageal Reflux Disease - Clinical Study. În Chirurgia. 2019; 114(4); 451-460.
2.   Șontea V., Ungureanu S., Șipitco N., Fosa D., Vidiborschi V. Method for Performance Evaluation of Electrostimulation of the Lower Esophageal Sphincter. 4th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering Proceedings of ICNBME-2019, 18-19 septembrie, Chișinău, 2019. p. 417-420).
3.   Vidiborschi V., Șontea V., Ungureanu S., Șipitco N., Fosa D. Low Power Constant Current Driver For Implantable Electrostimulator Of The Lower Esophageal Sphincter. 5th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering Proceedings of ICNBME-2021, 3-5 noiembrie 2021, Chișinău, 2021. p. 127-135.

• Articole în reviste ştiinţifice naţionale acreditate:

• articole în reviste de tipul B

4. Ungureanu S., Istrate V., Fosa D., Șipitco N. Tratamentul etapizat al bolii de reflux gastro-esofagian asociat cu esofag columnar metaplaziat. Buletinul Academiei de științe a Moldovei. 2017; 2 (54): 180-184.
5. Fosa D. Esofagul columnar metaplaziat: actualitatea problemei. Buletinul Academiei de științe a Moldovei. Ediție specială aniversare la 200 de ani a IMSP SCR. 2017; 5 (55): 164-168.
6. Ungureanu S., Șipitco N., Lepadatu C., Fosa D. Tratamentul chirurgical al bolii de reflux gastroesofagian: studiu retrospectiv, pe serie de cazuri. Revista de Științe ale Sănătății din Moldova. 2017; 11(1): 69-77.
7. Fosa D. Abordări inovative în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian complicate cu esofag columnar metaplaziat. INTELLECTUS. 2017; 2: 95-99.
8. Fosa D. Evoluția noțiunii de esofag Barrett. Arta Medica. 2018; 1(66): 35-38.
9. Ungureanu S., Istrate V., Șipitco N., Fosa D. Rezultatele tratamamentului chirurgical multimodal la pacienții cu metaplazie epitelială columnară de mucoasă esofagiană. Arta Medica. 2020; 3(76): 34-43.

• Articole în culegeri ştiinţifice naţionale:

10. Fosa D, Ungureanu S, Gladun N., Șipitco N., Istrate V. Tendințele actuale în diagnosticul și tratamentul esofagului barrett. Analele ştiiţifice ale USMF „N.Testemiţanu”. 2013; 4: 44-48.
11. Șipitco N.,. Ungureanu S., Lepadatu C.,  Fosa D., Cetuleanu E. Hemoragie digestivă superioară din ulcer gastric liniar în herniile hiatale gigante: ulcer Cameron. Culegere de articole știinţifice consacrată aniversării a 90-a de la nașterea ilustrului medic și savant Nicolae Testemiţanu. 2017; 1: 310-313.

• Articole în culegeri ştiinţifice internaţionale:

12. Fosa D. Innovative approaches to the treatment of gastroesophageal reflux disease complicated with metaplasia of columnar esophagus. Catalogul oficial al Salonului Cadet INOVA’19. 2019; 1: 89-95.

Participări active/abstracte/teze la foruri științifice internaționale/naționale:

• Participări cu comunicări la foruri ştiinţifice:
• Internaţionale

13. Ungureanu S., Gladun N., Fosa D., Șipitco N., Lepadatu C., Istrate V. Corelarea endoscopico-morfologică în metaplazia epitelială columnară de mucoasă esofagiană. Reuniunea Națională de Chirurgie cu participare Internațională, Iași, România, 6-8 octombrie 2016.
14. Ungureanu S.,  Gladun N., Fosa D., Istrate V., Șipitco N., Lepadatu C. Morfological and endoscopic correlation in columnar epithelium metaplasia of esophageal mucosa. I-й БУКОВИНСКИЙ ХIРУРГIЧНЫЙ ФОРУМ, Чернивцi, Украина, 28-29 вересня, 2017.
15. Șipitco N., Ungureanu S.; Gladun N., Fosa D. O abordare alternativă în tratamentul bolii de reflux gastroesofagian. Congresul Național al Chirurgilor cu participare Internațională, Iași, România, 5-7 octombrie 2017.
16. Ungureanu S., Istrate V., Fosa D., Șipitco N. Tratamentul chirugical miniinvaziv etapizat la pacienții cu esofag columnar metaplaziat. Congresul Național al Chirurgilor cu participare Internațională, Iași, România, 5-7 octombrie 2017.
17. Ungureanu S., Șipitco N., Fosa D. Ulcers Cameron complicated wiht superior digestive hemorrage. Ediția XIXX-a Congresului Național de Chirurgie, Sinaia, România, 6-8 iunie 2018.
18. Ungureanu S., Șipitco N., Istrate V., Fosa D.  Principii de diagnostic și tratament al complicațiilor chirurgiei antireflux. Conferința Natională de Chirurgie, Craiova, România, 8-11 mai 2019.
19. Șipitco N., Ungureanu S., Fosa D. Tratamentul chirurgical al herniilor hiatale voluminoase. Conferința Natională de Chirurgie, Craiova, Romania, 8-11 mai 2019.
20. Fosa D. Lucrare invitată. Innovative approaches to the treatment of gastroesophageal reflux disease complicated with metaplasia of columnar esophagus. The International Student Innovation and Scientific Research Exhibition - ”Cadet INOVA’19”, Sibiu, România, 11-13 aprilie 2019.
21. UngureanuS., ȘipitcoN., Vidiborschi V., Fosa D. АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЕЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ. ІІ БУКОВИНСЬКИЙ ХІРУРГІЧНИЙ ФОРУМ,  Чернивцi, Украина, 3-4 жовтня 2019.
22. Fosa D., Lucrare invitată. The International Student Innovation and Scientific Research Exhibition -”Cadet INOVA’19”, Sibiu, România, 26-28 martie 2020.
23. S. Ungureanu, O. Conțu, L. Constantinov, Fosa D. Operațiile bariatrice și boala de reflux gastro-esofagian. NOBEZ – Abordul Multidisciplinar în Prevenția și Managementul Obezității, Iași, România, 26-28 aprilie 2018.

• Naţionale

24. Fosa D. Actualități în diagnosticul și tratamentul metaplaziei epiteliale columnare de mucoasă esofagiană. Conferința științifică anuală a cadrelor științifico-didactice, doctoranzilor, masteranzilor, rezidenților și studenților USMF ,,Nicolae Testemitanu”, secția nr. 4 Probleme actuale în chirurgie, subsecția 1 (diplomă gr.I), Chișinău, 18-21 octombrie 2016.
25. Fosa D. Tratamentul chirurgical multimodal al pacienților cu metaplazie epitelială columnară de mucoasa esofagiană. Societatea de Chirurgie din Republica Moldova, întrunirea ordinară lunară a chirurgilor din Republica Moldova, Chișinău, 30 noiembrie 2018.
26. Ungureanu S., Istrate V., Tîrbu V, Șipitco N., Fosa D. Diagnosticul contemporan al Esofagului Barrett. Al XIII-lea Congres al Asociației Chirurgilor ,,Nicolae Anestiade” și al III–lea Congres al Societății de Endoscopie, Chirurgie miniminvazivă și Ultrasonografie ,,V.M. Guțu” din Republica Moldova, Chișinău, 18-20 septembrie 2019.
27. Ungureanu S., Istrate V., Șipitco N., Toma A., Rusu S., Fosa D. Tratamentul chirurgical al Esofagului Barrett complicat. Al XIII-lea Congres al Asociației Chirurgilor ,,Nicolae Anestiade” și al III–lea Congres al Societății de Endoscopie, Chirurgie miniminvazivă și Ultrasonografie ,,V.M. Guțu” din Republica Moldova, Chișinău, 18-20 septembrie 2019.
28. Ungureanu s., Istrate V., Șipitco N., Fosa D. Rezultatele tratamentului chirurgical multimodat la pacienții cu metapazie epitelială columnară de mucoasă esofagiană. Congresul aniversar al 75-lea al USMF ,,Nicolae Testemițanu”, Chișinău, 21-23 octombrie 2020.

Implementările rezultatelor:

Rezultatele studiului au fost implementate în procesul științifico-didactic și practic: Catedra de chirurgie nr. 4 și secția Chirurgie generală a IMSP Spitalul Clinic Republican „Timofei Moșneaga”.

1. Metoda de crurorafie combinată (anterioară și posterioară) laparoscopică în hernia hiatală. Ungureanu Sergiu, Gladun Nicolae, Șipitco Natalia, Lepadatu Cornel, Fosa  Doina.  Act de implementare nr.13 din. 03.04.2015.
2. Metoda laparoscopică de tratament a herniilor hiatale gigante cu plasă sintetică bifațată. Ungureanu Sergiu, Gladun Nicolae, Șipitco Natalia, Lepadatu Cornel, Fosa Doina. Act de implementare  nr. 14 din. 03.04.2015.
3. Metoda laparoscopică de tratament a herniilor hiatale gigante cu sutură V-Lock. Ungureanu Sergiu, Gladun Nicolae, Șipitco Natalia, Lepadatu Cornel, Fosa Doina. Act de implementare  nr. 15 din. 03.04.2015.
4. Metoda de tratament a incompentenței sfincterului esofagian inferior prin electrostimulare. Ungureanu Sergiu, Gladun Nicolae, Șipitco Natalia, Lepadatu Cornel, Fosa Doina. Act de implementare  nr.16 din. 03.04.2015.

Rezumatul tezei:

REPERE CONCEPTUALE ALE CERCETĂRII

Metaplazia epitelială columnară de mucoasă esofagiană, anterior cunoscută sub denumirea de Esofag Barrett (EB) sau esofag columnar metaplaziat (ECM), actualmente constituie o problemă de interes major pentru practica şi știința medicală în primul rînd prin legătura sa evolutivă cu refluxul gastro-esofagian (RGE) cronic, care, datorită incidenței înalte și în continuă creștere în țările Europei Occidentale, este considerată drept maladia sec. XXI. În al doilea rînd, nu mai puțin important, în această ordine de idei este și potențialul de malignizare al ECM cu asocierea displaziei și dezvoltarea adenocarcinomului (AC) esofagian.

Descrierea situaţiei în domeniul de cercetare şi identificarea problemelor de cercetare.

Introducerea pe scară largă în practica cotidiană a metodelor endoscopice de diagnostic demonstrează că ECM este o constatare relativ frecventă, cu o incidență de pînă la 2% din totalul esofagoscopiilor şi pînă la 10-20% din endoscopiile realizate la pacienţii cu simptome ale Bolii de Reflux Gastro-Esofagian (BRGE). Importanță clinică a ECM este determinată de predispoziția la complicații evolutive (ulcerație, hemoragie sau strictură) și mai ales, din cauza potențialului de malignizare, intens studiat în ultima vreme. Riscul de apariție a AC la pacienții cu ECM de tip intestinal s-a estimat a fi de 30–40 de ori mai mare decît în rîndul populației generale. Creșterea incidenței AC, observată în special în Europa de Vest, America de Nord și Japonia, a provocat, de-a lungul a peste 4 decenii, între chirurgi, gastroenterologi și anatomopatologi o serie de controverse cu privire la metaplazia esofagiană Barrett. Dacă, inițial, dezbaterile au avut ca subiect, în special, originea congenitală sau dobîndită a acestei afecțiuni, ulterior controversele s-au concentrat în jurul originii epiteliului cilindric în joncțiunea eso-gastrică (JEG), precum și al aspectelor histopatologice ale acestuia. O problemă care nu și-a găsit încă rezolvarea în rîndul specialiștilor de profil se referă la definiția și diagnosticul ECM. Criteriile fundamentale pentru diagnosticul acesteia au evoluat de-a lungul timpului, și dacă inițial EB era considerat un eponim pentru sindromul ce caracterizează  substituția  epiteliului scuamos stratificat cu epiteliu columnar, fiind diagnosticat dacă joncțiunea scuamo-columnară (JSC) se afla la 3 cm deasupra  JEG, prin examen endoscopic sau histopato-logic, actualmente, la capitolul definiție, din considerente de vigilență oncologică tot mai mult se subliniază necesitatea de a considera mucoasă Barrett doar ECM – de tip specializat intestinal, iar la capitolul diagnostic, problema necesității aplicării unor programe de screening populațional, precum și cea a unor scheme de supraveghere a evoluției ECM se impun în mod din ce în ce mai pregnant. Chirurgii au semnalat răspunsul favorabil al leziunilor metaplazice columnare (precum și în vederea profilaxiei AC) la tratamentul chirurgical al refluxului, tratamentul chirurgical ablativ al metaplaziei, comparativ cu terapia antiacidă continuă, însă acest fapt rămîne încă un subiect de controverse. Medicația antisecretorie pare să fie eficientă pentru abolirea simptomaticii de RGE, însă aplicată pe termen lung poate genera reacții adverse, o balanță terapeutică cost/eficiența negativă, și la fel este discutat potențialul de reversibilitate a ECM la condițiile anatomo-fiziologice normale/progresie neoplazică.

Abordarea medico-chirurgicală a ECM pe plan național, în instituțiile medico-sanitare, comportă o atitudine diagnostico-curativă diferită, dependentă de mai mulți factori (lipsa unui protocol național standardizat, disponibilități tehnici diferite, etc). Diagnosticul precoce al ECM cu studiul markerilor genetici, al datelor care se colectează în domeniul imunohistopatologiei și a ingineriei genetice, a examenului endoscopic prin metodele de endoscopie digestivă avansată sunt încă în stadiu incipient. Absenţa la nivel național a unui algoritm diagnostico-curativ clar, precum şi a unor studii de specialitate referitoare la tactica de diagnostic şi tratament, la fel ca şi necesitatea implementării pe scară largă a metodelor noi de diagnostic și tratament minim invaziv, multimodal, sunt considerentele care ne-au determinat să alegem drept direcție de studiu - ECM. Rezultatele acestui studiu, legate de domeniul de cercetare au fost utilizate în publicații, articole și elaborarea unui ghid diagnostico-curativ pentru specialiștii practicieni.

Conținutul de bază al tezei. Sumarul compartimentelor tezei constă în introducere, 4 capitole, discuții și sinteza (chitesența) rezultatelor obținute, concluzii, recomandări practice, bibliografie din 226 titluri, 121 pagini conținut de bază, 23 tabele, 49 figuri. Rezultatele obținute sunt publicate în 45 lucrări științifice.

Principalele rezultate obținute: teza reprezintă analiza datelor recente de literatură internațională (sinteza fiind efectuată prin procesarea bazelor de date precum: PubMed, Embase, WorldWideScience.org, DOAJ, SpringerLink, Academic Journal Database) privind problema metaplaziei epiteliale columnare de mucoasă esofagiană. Sunt prezentate datele istorice privind evoluția în timp a noțiunii de metaplazie esofagiană și a descoperirilor notorii eferente acesteia. Datele epidemiologice și principalii factori de risc pentru dezvoltarea substratului metaplazic în mucoasa esofagului; prin prisma acestora a fost caracterizată manifestarea clinică a bolii și consecințele posibile. Sunt descrise minuțios mecanismele histopatogenetice și analizate teoriile de dezvoltare și evoluție a metaplaziei esofagiene cu accent la cele 2 tipuri histologice ale esofagului columnar metaplaziat: metaplazia gastrică și metaplazia intestinală. Datele sunt expuse prin prisma modificărilor genetice, imune și histologice. Sunt clar expuse datele ghidurilor și orientărilor internaționale pentru screening-ul și supravegerea pacienților cu metaplazia mucoasei esofagiene. Sunt prezentate datele clinico-demografice generale ale bolnavilor. O atenție deosebită a fost acordată importanței tehnicilor de diagnostic endoscopic: standard și formelor de endoscopie digestivă avansată, precum și tehnicilor de diagnostic funcțional a esofagului (manometria esofagiană de rezoluție înaltă și pH-metria esofagiană diurnă). Prin analiza critică a posibilităților, a criteriilor de diagnostic, precum și a parametrilor de lucru sunt abordate oportunitățile de diagnostic contemporan al metaplaziei mucoasei esofagiene. Diagnosticul histopatologic și imunohistochimic este detaliat și analizat conform standardelor internaționale bine cunoscute, dar și sub aspectul inovator al cercetărilor și posibilităților imunohistochimice din ultimii ani. S-a accentuat și demonstrat importanța diagnosticului endoscopic avansat și a examenului histopatologic pentru aprecierea tacticii medico-terapeutice în diverse forme de metaplazie esofagiană, iar examenul imunohistochimic fiind efectuat în grupuri control (metaplazie intestinală/metaplazie gastrică/adenocarcinom esofagian) și-a dovedit utilitatea pentru diferențerea histo-tipajurilor metaplazice/inflamatorii, precum și pentru demonstrarea verigii etiopatogenetice evolutive metaplazico-displazice-carcinom in situ la pacienții cu Boala de Reflux Gastro-Esofagian complicată. Rezultatele examenului manometric și pH-metric prin crearea grupurilor de pacienți pentru comparabilitate statistică, prin analiză uni- și multivariată au demonstrat forme de dismotilități asociate metaplaziei esofagiene, iar aprecierea gradului de incompetență a sfincterului esofagian inferior a oferit criterii certe pentru necesitatea aplicării diferitor forme de tratament chirurgical antireflux pacienților cu reflux gastro-esofagian și metaplazia mucoasei esofagiene.

Managementul medico-chirurgical în metaplazia epitelială columnară de mucoasă esofagiană abordează un algoritm inovator, o tactică de tratament chirurgical minim invaziv, asociat, al metaplaziei mucoasei esofagiene și anume: tehnicile rezectiv-ablative endoluminale urmate de tratamentul chirurgical laparoscopic antireflux. Structurat, sunt redate tipurile intervențiilor chirurgicale utilizate în proiectul de cercetare, precum și cele cunoscute pe plan internațional, sunt stabilite indicațiile și contraindicațiile acestor proceduri și analizate rezultatele acestor operații în lotul de cercetare. Sunt analizate tehnicile chirurgicale folosite în proiect, propuse variantele optime de realizare a lor. Luînd în considerație prezența formelor complicate de metaplazie esofagiană în proiectul de cercetare (stenoze, hemoragii și asocierea diplaziei avansate/neoplaziei) – sunt analizate și formele de tratament chirugical clasic, deschis – prin esofagoplastii.