Bujor Oxana – susţinerea tezei de doctor în științe medicale

Pretendent: Bujor Oxana 

Conducător științific:

Groppa Liliana, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar

Referenți oficiali:

Mazur Minodora, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Departamentul Medicină Internă, USMF „Nicolae Testemițanu”

Moşneaga Marigula, doctor în științe medicale, conferenţiar universitar, Clinica medicală „Galaxia” 

Tema tezei: „Tratamentul de fond, calitatea vieţii şi prognosticul în artrita reumatoidă”

Specialitatea:  321.04 Reumatologie

Data: 20.09.2019

Ora: 14:00

Local: Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ”Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, sala de conferințe 204, (MD 2004, Chișinău, bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165)

CONSILIUL ŞTIINŢIFIC SPECIALIZAT:      D 30-324.04

Președinte:

Matcovschi Sergiu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Departamentul Medicină Internă, USMF „Nicolae Testemițanu”

Secretar științific:

Stamati Adela, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, Departament Pediatrie, USMF „Nicolae Testemițanu”

Membrii:

Revenco Ninel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Departament Pediatrie, USMF „Nicolae Testemițanu”

Cobeţ Valeriu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra de fiziopatologie și fiziopatologie clinică, USMF „Nicolae Testemițanu”

Ghindă Serghei, doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftiziopneumologie  „Chiril Draganiuc”

Vetrilă Snejana, doctor în medicină, conferenţiar  universitar, Departamentul Medicină Internă, USMF „Nicolae Testemițanu”

Bacinschi Nicolae, doctor habilitat în științe medicale, conferenţiar urniversitar, Catedra de farmacologie și farmacologie clinică, USMF „Nicolae Testemițanu”

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei ale autorului:

• Mogîldea, C., Bujor, O., ş. a. Influenţa afectivităţii asupra comportamentului pacienţilor cu artrita reumatoidă. În: Buletinul Asociaţiei Balint. Bucureşti, România, 2017, vol. XX, nr. 77, pp. 8-14. ISSN-1454-6051
• Bujor, O., Groppa, L. Aprecierea impactului asupra calităţii vieţii al monoterapiei cu metotrexat comparativ cu combinaţia metotrexat şi sulfasalzină şi tratamentul biologic antil-IL6 la bolnavii cu artrita reumatoidă. În: Moldovan Journal of Health Sciences. Chișinău, vol.17, 3/2018, pp. 31-43. ISSN 2345-1467.
• BUJOR, O. Eficiența radiologica a terapiei bilogice prin agentul anti IL-6 Tocilizumab, comparativ cu monoterapia Metotrexat si combinația Metotrexat+Sulfasalazina la bolnavii cu artrită reumatoidă.  Al III-lea Congres Naţional al medicilor interniști din Republica Moldova cu participare internaţională. În: Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. Chişinău, 2017, 3(73), pp. 74-76. ISSN 1729-8687. 
• BUJOR, O. Eficiența comparativa a tratamentului biologic cu Tocilizumab la bolnavii cu artrită reumatoidă.  Al III-lea Congres Naţional al medicilor interniști din Republica Moldova cu participare internaţională. În: Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. Chişinău, 2017, 3(73), pp. 76-78. ISSN 1729-8687.
• Groppa, L., Bujor, O. Tripla terapie cu metotrexat, leflunomid şi sulfasaliză la pacienţii cu artrită reumatoidă. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2017, 3(55), pp. 86-92. ISSN 1857-0011
• Groppa, L., Bujor, O. Aprecierea impactului asupra calităţii vieţii al triplei terapii combinate cu metotrexat, leflunomid şi sulfasalazină la bolnavii cu artrită reumatoidă. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2017, (55), pp. 97-101. ISSN 1857-0011
• Bujor, O. Eficacitatea clinică a terapiei biologice cu tocilizumab în comparaţie cu terapiile cu metotrexat şi metotrexat şi sulfasalazină în artrita reumatoidă. Al XXV-lea Congres Naţional de reumatologie, 11-13 octombrie 2018. În: Romanian Journal of Rheumatology. Poiana Braşov, România, 2018, vol. XXVII, Supplement, p. 52. ISSN 1843-0791
•  Bujor, O. Influenţa tratamentului biologic prin tocilizumab asupra indicilor radiologici de distrucţie articulară. Al XXV-lea Congres Naţional de reumatologie. În: Romanian Journal of Rheumatology. Poiana Braşov, România, 2018, vol. XXVII, Supplement, p. 51. ISSN 1843-0791
• Nistor, A., Bujor, O. Debut atipic al poliartritei reumatoide. Al XXIV-lea Congres Naţional de reumatologie, 4-7 octombrie 2017. În: Romanian Journal of Rheumatology. Bucureşti, România, 2017, vol. XXVI, Suppl., 2017, pp. 68-69. ISSN1843-0791
• БУЖОР, О., ГРОППА, Л. Сравнительная характеристика эффективности сочетанной базисной терапии и биологических агентов в лечении ревматоидного артрита. Тезисы VII съезда ревматологов Росcии, 26-28 апреля 2017. В: Научно-практическая ревматология. Москва, Россия, 2017, 55 (2, прил.1), c. 23. ISSN 1995-4484.
• Bujor, O. et al. Efficacy of intrarticular infiltration of hyaluronic acid in patients with secondary osteoarthritis induced by rheumatoid arthritis and influence of this treatment on quality of life of patients. World Congres on Osteoporosis, Osteoarthritis and Musculoskeletal Diseases, 14-17 April 2016. In: Osteoporosis International with other metabolic bone diseases. Malaga, Spain,  2016, vol. 27, Suppl. 1, p. 960. ISSN 1433-2965
• ГРОППА, L. и др. Оценка эффективности внутрисуставных инфильтраций с гиалуроновой кислотой у пациентов с вторичным гонартрозом на фоне ревматоидного артрита и влияние данного лечения на качевтво жизни больных. III Евразийский Конгресс ревматологов, 26-27 мая 2016. В: Аналитико-Инфорационный Бюллетень. Минск, Республика Беларусь, 2016. Приложение, c. 106-107. ISSN 2219-6587.
• Groppa, L., Bujor O.  ș.a. Afectările oculare în cadrul artritei reumatoide. Al XXIII-lea Congres Naţional de reumatologie, 13-15 octombrie 2016. În: Romanian Journal of Rheumatology. Bucureşti, România, 2016, vol. XXV, Suppl., p. 90-91. ISSN 1843-0791
• Groppa, L.,  Bujor, O., Usatîi, R. ş.a. Aprecierea influenţei tratamentului de fond asupra calităţii vieţii pacienţilor cu artrită reumatoidă. Al XXII-lea Congres Naţional de reumatologie, 23-26 septembrie 2015, Bucureşti. În: Romanian Journal of Rheumatology, 2015, vol. XXIV, Suppl. 2, p. 82. ISSN 1843-0791
• Groppa, L. Bujor O. ş.a. Registrul pacienţilor cu boli reumatice- noi perspective in managementul maladiilor reumatice în Republica Moldova. În: Medicina Internă. Rezumate Congres Naţional de Medicina Internă. Călimăneşti-Căciulata, România, 2013, vol. X, p. 117-118. ISSN 1220-5818
• Mogîldea, C., Bujor O.  et al. Estimation of the influence on the behaviour of complex emotional experience of patients with rheumatic diseases.  In: Archives of the Balkan Medical Union. Chişinău, 2013, vol. 48, 3-Suppl., p. 113. ISSN 0041-6940.
•  Groppa, L.,  Nistor, A., Usatîi, R., Bujor O. Tratamentul afectărilor oculare în artrită reumatoidă.  Al III-lea Congres Naţional al medicilor interniști din Republica Moldova cu participare internaţională. 24-25 octombrie 2017. În: Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. Chişinău, 2017, 3(73), pp. 134-135. ISSN 1729-8687.
• Groppa, L., Bujor O. ş. a. Influenţa tratamentului de fond combinat asupra statusului fizic al bolnavilor cu artrita reumatoidă. Conferinţa Naţională în Medicină Internă în Republica Moldova cu participare internaţională. În: Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. Chişinău, 2011, 2(2), p. 39. ISSN 1729-8687. 

Rezumatul tezei

Problematica abordată. Ameliorarea rezultatelor tratamentului artritei reumatoide prin aplicarea metodei noi de tratament cu un agent biologic –  anticorp blocant al Interleukinei 6 (Tocilizumab).

Conţinutul de bază al tezei. S-a efectuat studierea eficacităţii şi tolerabilităţii diferitor terapii de fond (biologică și standartă) în artrita reumatoidă, cât şi impactul lor asupra calităţii vieţii pacienţilor. Pentru prima dată în Republica Moldova au fost efectuate studii adoptate pentru evaluarea (în aspect comparativ) a eficacităţii şi tolerabilităţii terapiei biologice prin agent anti-IL-6 (tocilizumab), cu monoterapie Metotrexat  și combinație Metotrexat şi Sulfasalazină la bolnavii cu artrită reumatoidă. A fost constatată eficienţa înaltă şi stabilă a aplicării terapiei biologice prin Toclizumab la bolnavii cu artrită reumatoidă. A fost determinată tolerabilitatea satisfăcătoare a Tocilizumabului la bolnavii cu artrită reumatoidă, ceea ce permite utilizarea lui în tratament de „prima linie” al artritei reumatoide. Aplicarea în comun a preparatelor Metotrexat și Sulfasalazină la fel poate fi recomandată pentru tratamentul bolnavilor cu artrită reumatoidă activă în calitate de „prima linie” de terapie, cu condiţia monitorizării adecvate a tratamentului.

Principalele rezultate obținute. Administrarea tratamentului biologic prin agentul anti-IL-6 Tocilizumab a fost însoţită clinic de o evidentă dinamică pozitivă a tuturor simptomelor AR, activităţii bolii (scorul DAS28) şi stării funcţionale a bolnavilor (scorul HAQ).        Administrarea terapiei biologice prin Tocilizumab s-a caracterizat printr-o stabilitate semnificativă a efectului clinic (ACR>50): în perioada de 12 luni s-a menţinut la 37 (94,87%) bolnavi, iar la cei care au primit monoterapie cu Metotrexat – doar la 21 din 36 (58,33%) bolnavi şi cu tratament combinat Metotrexat + Sulfasalazină – la 26 din 32 (81,25%).

Terapia biologică cu Tocilizumab a demonstrat o mai mare eficacitate pentru îmbunătăţirea calităţii vieţii decât monoterapia cu Metotrexat sau cea combinată Metotrexat + Sulfasalazină – indicele mediu HAQ a scăzut de la 1,5 până la 0, iar în grupul cu monoterapie Metotrexat sau cea combinată Metotrexat + Sulfasalazină – de la 2,0-2,5 până la 1-1,5 puncte.

Reducerea scorurilor radiologice de afectare articulară a fost mai importantă pentru grupul cu terapie biologică cu Toclizumab (KD redus la 68,8% pacienţi), comparativ cu monoterapia Metotrexat (KD redus la 46,15% pacienţi) şi terapia combinată Metotrexat + Sulfasalazină (KD redus la 45,45% pacienţi).

Tratamentul biologic cu Tocilizumab fost suportat mai bine decât monoterapia cu Metotrexat sau cea combinată Metotrexat + Sulfasalazină. Frecvenţa reacțiilor adverse care au necesitat întreruperea tratamentului a fost neînsemnată la bolnavii tratați cu Tocilizumab (4%) și cu o rată semnificativ mai mare în grupul cu monoterapie Metotrexat (14%) şi Metotrexat + Sulfasalazină (16%).

Problema soluţionată în teză. A fost demonstrat prin studiu randomizat, efectuat timp de 12 luni, a terapiei biologice prin agent anti-IL-6 Tocilizumab eficiență semnificativ mai mare la bolnavii cu artrită reumatoidă de activitate înaltă. O ameliorare însemnată după criteriile Colegiului American al Reumatologilor (ACR>50) s-a obţinut la 39 din 50 bolnavi (78%), inclusiv la 19 bolnavi (38%) s-a dezvoltat remisiunea clinică.