Agachi Dorina - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, sala de conferințe 205 (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, or. Chișinău)

Ședința comisiei de susținere publică a tezei de doctor în științe medicale cu tema: „Diagnosticul biochimic, genetic și programe terapeutice ale hemofiliei la copii”

A absolventei doctoratului: Agachi Dorina

Program de doctorat: 322.01 Pediatrie şi neonatologie

Conducător științific: Țurea Valentin, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”

Membrii ai comisiei de îndrumare:

Tagadiuc Olga, dr. hab. șt. med., prof. univ., șef Catedră de biochimie şi biochimie clinică, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Voloc Alexandru, dr. hab. șt. med., conf. univ., Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Ușurelu Natalia, dr. șt. med., conf. cercet. profilul Biochimie şi biologie moleculară, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Membrii Comisiei de doctorat:

Revenco Ninel, dr. hab. șt. med., prof. univ., USMF „Nicolae Testemițanu”- Președinte;

Țurea Valentin, dr. hab. șt. med., prof. univ., USMF „Nicolae Testemițanu” – conducător ştiinţific;

Tagadiuc Olga, dr. hab. șt. med., prof. univ., USMF „Nicolae Testemițanu” - membru al grupului de îndrumare, referent;

Cernat Victor, dr. hab. șt. med., prof. cercet., IMSP Institutul Oncologic – referent;

Bulat Iurie, dr. hab. șt. med., prof. cercet., IMSP Institutul Oncologic – referent.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32664

Rezumatul rom.: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32665

Rezumatul eng.: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32666

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei:

Agachi D. Hemofilia: problema medico-sociala În: Compendiu de Boli Rare. Chișinău: Tipografia Impressum, 2020, pp. 307-323. ISNB 978-9975-3426-6-7.

Agachi D., Ţurea V., Esanu G. The comparative study between treatment with Cryoprecipitate and recombinant Factor VIII in Hemophilia in children. In: World Journal of Biology Pharmacy and Health Sciences. 2024; 20(01): 483–493. eISSN: 2582-5542, doi: 10.30574/wjbphs.2024.20.1.0793.

Agachi D., Ţurea V., Esanu G. Vaccination in Hemophilic Children: Challenges, Innovations, and Future Directions. In: World Journal of Biology Pharmacy and Health Sciences. 2024; 20(02), 162-170. eISSN: 2582-5542, doi: 10.30574/wjbphs.2024.20.2.0863.

Agachi D., Turea V., Mihalachi-Anghel M. Hemofilia la pacient de sex feminin– prezentare de caz. În: Buletin de Perinatologie. 2019; 2(83): 108-111. ISSN 1810-5289.

Agachi D., Turea V., Esanu G. Inhibitory hemophilia: contemporary treatment with emicizumab. Considerations for pediatric practice. În: Revista de Științe ale Sănătății din Moldova. 2024;11(2): 43-51. ISSN 2345-1467.

Agachi D., Turea V., Esanu G. The Interrelationship of Clinical and Paraclinical Parameters Depending on Disease Severity in Children with Hemophilia. În: Revista de Științe ale Sănătății din Moldova. 2025; 12(1): 3-8. ISSN 2345-1467.

Rezumatul tezei:

Actualitatea studiului:

Hemofilia este o boală ereditară rară, severă, asociată cu un risc crescut de complicații hemoragice și cu impact major asupra calității vieții copiilor afectați. O problemă critică în managementul modern al hemofiliei o reprezintă dezvoltarea inhibitorilor împotriva factorilor de coagulare VIII și IX, care reduce eficiența terapiei de substituție și complică semnificativ tratamentul. În contextul progreselor în diagnosticul genetic și al apariției terapiilor inovatoare, este necesară o evaluare integrată a particularităților clinice, biochimice, genetice și imunologice ale bolii. În Republica Moldova, lipsa datelor sistematizate privind inhibitorii și absența unei baze web pentru registru național actualizat justifică actualitatea studiului, orientat spre optimizarea diagnosticului precoce, monitorizării și tratamentului individualizat al copiilor cu hemofilie.

Scopul studiului: Analiza manifestărilor clinice, a parametrilor biochimici și genetici în diagnosticul hemofiliei A și B la copii, cu scopul optimizării diagnosticului și a ajustării unui model terapeutic individualizat, adaptat formei și severității bolii.

Obiectivele studiului:

1. Analiza manifestărilor clinice  ale sindromului de hipocoagulare la copiii cu hemofilie;
2. Determinarea nivelurilor cantitative și calitative ale factorilor de coagulare în hemofilia A și B la copii;
3. Analiza relației dintre manifestările clinice (fenotip) și modificările genetice (genotip) în hemofilie la copii pentru aplificarea utilității diagnosticului genetic;
4. Evaluarea prezenței inhibitorilor factorilor de coagulare VIII și IX la pacienții cu hemofilie și determinarea titrului acestora în contextul managementului terapeutic;
5. Analiza comparativă a eficienței și siguranței terapiei de substituție cu factori VIII/IX liofilizat/recombinat și crioprecipitat, în tratamentul hemofiliei pentru optimizarea abordării terapeutice a deficitului de factori de coagulare;
6. Elaborarea Bazei de date pe platforma site-ului „Registrul electronic al pacienților cu hemofilie în Republica Moldova”.

Originalitatea și noutatea științifică. Pentru prima dată în Republica Moldova s-a realizat un studiu amplu al pacienților pediatrici cu hemofilie, accentul fiind pe evaluarea particularităților clinico-paraclinice, identificarea modificărilor genetice specifice; a fost efectuată analiza severității hemofiliei (evaluată prin date clinice și nivelurile factorilor VIII și IX), asociată cu mutațiile genetice identificate; a fost făcută titrarea inhibitorilor factorilor de coagulare VIII și IX la copiii cu hemofilie; a fost elaborat Baza Web pentru Registrul Național de Monitorizare a Pacienților cu Hemofilie din Republica Moldova. Au fost publicate două brevete de inovator impreuna cu Actele de implimentare Certificat Nr. 6065 și Certificat Nr. 6066: primul vizează elaborarea bazei web pentru registrul electronic de monitorizare a pacienților cu hemofilie, iar cel de-al doilea se referă la dezvoltarea unui algoritm de evaluare a inhibitorilor de coagulare.

Semnificația teoretică a lucrării. În premieră națională au fost analizate particularitățile clinico-paraclinice ale hemofiliei la copii în Republica Moldova, cu identificarea manifestărilor specifice în funcție de severitatea bolii; au fost identificate și clasificate mutațiile genetice asociate hemofiliei A și B, cu evidențierea frecvenței acestora în raport cu forma clinică (severă, moderată, ușoară);  pentru prima dată, a fost determinat titrul inhibitorilor factorilor de coagulare VIII și IX la copiii cu hemofilie; au fost analizate relațiile dintre datele genetice, titrul de inhibitori și severitatea manifestărilor clinice, ceea ce oferă o bază teoretică pentru înțelegerea variabilității fenotipice a hemofiliei; au fost propuse direcții moderne ale diagnosticului și managementului terapeutic al hemofiliei, bazate pe integrarea datelor clinice, genetice și imunologice; a fost elaborata Baza-Web pentru Registrul Național de Monitorizare a Pacienților cu Hemofilie, ceea ce a contribuit la sistematizarea și uniformizarea datelor privind această patologie rară.

Valoarea aplicativă a lucrării. A fost demonstrată necesitatea testării genetice a hemofiliei A și B pentru identificarea precoce a formelor severe și orientarea unui tratament personalizat, adaptat profilului genetic și imunologic. Determinarea inhibitorilor factorilor VIII și IX sprijină prevenirea și managementul complicațiilor terapiei de substituție, inclusiv alegerea alternativelor moderne, precum anticorpul monoclonal bispecific. Rezultatele contribuie la optimizarea protocoalelor terapeutice și profilactice în hemofilia pediatrică. Elaborarea Bazei- Web pentru Registrului Național de Monitorizare permite supravegherea continuă, evaluarea epidemiologică și planificarea tratamentului, oferind totodată suport științific pentru politicile de sănătate publică privind bolile rare în Republica Moldova. Rezultatele cercetării sunt integrate în practica secției de Hemopatii benigne a IMSP Institutul Mamei și Copilului și a clinicilor specializate ale IMSP Institutul Oncologic din Republica Moldova; în procesul didactic al USMF „Nicolae Testemițanu”, contribuind la pregătirea teoretică și practică a specialiștilor din domeniu.

Volumul și structura tezei. Teza este perfectată conform tipului tradițională simplă, expusă pe 146 de pagini și conține: introducere, 6 capitole, discuții, concluzii generale, recomandări, indicele bibliografic citând 139 de surse. Iconografia include 37 de tabele și 15 figuri.

Publicațiile la tema tezei. Rezultatele științifice obținute au fost reflectate în 25 de lucrări științifice (13 naționale, 12 internaționale, 1 fără coautori), dintre care: 2 articole în reviste științifice de peste hotare cu impact  (8.16) și 3 articole în reviste științifice naționale acreditate, categoria B+, 1 capitol în Monografie – autor unic, 2 Brevete de Inovație, 2 acte de implementare, 3 rezumate în lucrările conferințelor științifice, 4 comunicări orale la conferințe științifice internaționale, 5 comunicări orale la conferințe naționale cu participare internațională, 4 participări cu prezentări cu poster la foruri internaționale.

Cuvinte-cheie: Hemofilie pediatrică, deficit de coagulare, factori ai coagulării, fenotip-genotip, inhibitori ai factorului VIII, tratament substitutiv, crioprecipitat, factor recombinant, emicizumab, modele terapeutice, registru național al hemofiliei.