Tihai Olga - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, pe data de 25.03.2026, ora 14:00, sala de conferințe 204 (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, or. Chișinău).

Ședința comisiei de susținere publică a tezei de doctor în științe medicale cu tema „Estimarea riscului dezvoltării în ontogeneză a malformațiilor congenitale ale sistemului nervos folat-dependente”

A absolventei doctoratului: Tihai Olga

Program de doctorat: 322.01 Pediatrie și neonatologie

Conducător științific: Sprincean Mariana, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Conducător prin cotutelă: Hadjiu Svetlana, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”.       

Membrii ai comisiei de îndrumare:

Revenco Ninel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Barbova Natalia, doctor în științe medicale, conferențiar univesitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”;

Litovcenco Anatol, doctor habilitat în științe biologice, șeful secției “Neurochirurgie” IMSP Institutul Mamei și Copilului.

Membrii Comisiei de doctorat:

Bernic Jana, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” – Președinte;

Sprincean Mariana, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” – Conducător ştiinţific;

Hadjiu Svetlana, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” – Conducător prin cotutelă;

Barbova Natalia, doctor în științe medicale, conferențiar univesitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” – membru al grupului de îndrumare,referent;

Crivceanscaia Larisa, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” – referent;

Eusebiu Vlad Gorduza, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, prorector al Universităţii de Medicină şi Farmacie „Grigore T. Popa” Iaşi, România – referent;

Palii Ina, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Vice Director Pediatrie IMSP Institutul Mamei și Copilului – referent.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32634

Rezumatul rom.: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32636 

Rezumatul eng.:  ttps://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/32638

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei:

• Tihai O, Sprincean M, Anton-Paduraru D, Gorduza E, Calcii C, Lupusor N, Racovita S, Marga S, Feghiu L, Cuznet L, Revenco N, Hadjiu S. The genetics of folate metabolism and maternal risks of birth of a child with congenital brain malformations. Archives of the Balkan Medical Union. 2023;58(2):187-194. ISSN: print 1584-9244, ISSN electronic 2558-815X, DOI:10.31688/ABMU.2023.58.2.12  (IF Scopus: 0,5)
• Tihai O, Hadjiu S, Sprincean M, Barbova N, Egorov V, Revenco N. Impactul metabolismului acidului folic asupra dezvoltării malformațiilor congenitale cerebrale la copii: efectul genotipului matern. Revista de Neurologie si Psihiatrie a Copilului si Adolescentului din România. 2022;28(3):27-33. ISSN 2068-8040. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/199950
• Sprincean M, Hadjiu S, Etco L, Calcii C, Bejan N, Egorov V, Lupusor N, Tihai O, Revenco N. Stroke in children with some genetic pathologies. The Romanian Journal of Child and Adolescent Neurology and Psychiatry. 2018;2(24):21-29. ISSN: 2068-8040. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/142937
• Tihai O, Sprincean M, Racoviță S, Barbova N, Halabudenco E, Egorov V, Călcâi C, Revenco N, Hadjiu S. Aspecte ale diagnosticului prenatal la fetușii cu malformații congenitale cerebrale: prezentare de caz clinic. In: Materialele simpozionului național cu participare internațională „Registrul maladiilor reumatice la copii: experiența Republicii Moldova”. 2023. p.69-73. ISBN 978-9975-58-285-8. https://ibn.idsi.md /ro/vizualizare_articol/196920
• Sprincean M, Hadjiu S, Tihai O, Barbova N. Prenatal diagnosis of cerebral congenital malformations folate dependent in pregnancies with genetic risk. In: Middle East International Conference on Contemporary Scientific Studies, Ed. 5, 27-28 martie 2021, Ankara. Ankara: Farabi Publishing House; 2021, vol. 2, pp. 394-401. ISBN 978-625-7898-38-6. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/219355
• Sprincean M, Hadjiu S, Călcîi C, Galbur V, Tihai O, Revenco N. Bolile genetice și epilepsia (reviu de literatură). In: Actualități în pediatrie și impactul imunizării asupra morbidității și mortalității copiilor în Republica Moldova; 22-23 septembrie 2023, Chişinău. Chişinău: Taicom (Ridgeone Group), 2023, pp. 31-36. ISBN 978-9975-58-293-3 https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/197770
• Sprincean M, Sprincean S, Hadjiu S, Sidorenko , Calcii C, Racoviță S, Tihai O, Popa C, Dumitraș A, Galbur V, Ababii M, Balica N, Revenco N, Groppa S. Bioethical principles in prenatal diagnostics and genetic counseling. In: NANO: - 2024: “Quo Vadis – Ethics of the Scientific Research”, Chişinău. Chișinău, Republica Moldova, 2024, pp. 44-47. ISBN 978-9975-64-422-8. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/204131

Rezumatul tezei:

Actualitatea studiului:

Malformațiile congenitale ale sistemului nervos reprezintă o problemă majoră de sănătate publică prin impactul lor asupra mortalității infantile, dizabilității pe termen lung și poverii socio-economice asociate îngrijirii medicale complexe. Persistența acestor anomalii, în pofida implementării măsurilor profilactice nutriționale la nivel populațional, sugerează caracterul incomplet elucidat al mecanismelor etiopatogenice implicate. Complexitatea determinismului lor biologic reflectă interacțiunea dinamică dintre factori genetici, metabolici, imunologici și de mediu, integrați într-un context epigenetic particular fiecărei populații. Deși rolul deficitului periconcepțional de acid folic este solid demonstrat, existența cazurilor folat-dependente în condițiile fortificării alimentare indică participarea unor mecanisme suplimentare de susceptibilitate. În acest sens, investigarea polimorfismelor genelor implicate în metabolismul folatului devine esențială pentru înțelegerea variabilității răspunsului biologic matern. Interacțiunile gene–mediu, influențate de statusul metabolic matern, expunerile toxice, infecțiile prenatale sau administrarea medicamentelor cu acțiune antifolat, pot modula expresia fenotipică a acestor anomalii. În acest context, aprofundarea cercetării asupra substratului genetic matern și a interacțiunilor complexe implicate în ontogeneza acestor malformații constituie o direcție științifică necesară pentru fundamentarea unor intervenții profilactice adaptate specificului populațional.

Scopul studiului:

Evaluarea particularităților epidemiologice, etiologice și clinice ale malformațiilor congenitale ale sistemului nervos la populația pediatrică din Republica Moldova, în special ale formelor prevenibile prin suplimentare cu folat, pentru determinarea potențialilor factori de risc și personalizarea măsurilor de profilaxie în apariția unor astfel de patologii în familiile expuse.

Obiectivele studiului:

1. Descrierea distribuției și a structurii malformațiilor congenitale ale sistemului nervos la copiii din Republica Moldova, pe baza datelor din Registrul Național al Malformațiilor Congenitale pentru perioada 2018-2023, cu compararea frecvenței în populație față de rețeaua europeană EUROCAT (perioada 2018-2021).
2. Evaluarea asocierii dintre factorii de risc pre- și postconcepționali, materni, paterni și de mediu și prezența malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, cu evidențierea particularităților formelor susceptibile de prevenție prin suplimentare cu folat.
3. Analiza variantelor de asociere între diferite forme ale malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, inclusiv cu patologiile neurologice concomitente.
4. Evaluarea frecvenței polimorfismelor uninucleotidice materne ale genelor implicate în metabolismul folatului (MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756, MTRR66) și a asocierii acestora cu prezența și tipologia malformațiilor congenitale ale sistemului nervos, în special a formelor folat-dependente.

Noutatea științifică. Pentru prima dată în Republica Moldova a fost realizată o investigație cu design dual asupra malformațiilor congenitale ale sistemului nervos (MCSN), combinând analiza retrospectivă a datelor populaționale cu un studiu caz-control extins privind expresia factorilor de risc. Studiul a evidențiat o tendință semnificativă statistic de scădere a incidenței MCSN și a formelor folat-prevenibile (FMCSN) în perioada 2018-2023, oferind primele dovezi naționale privind dinamica temporală a acestora. În comparație cu datele EUROCAT, cercetarea a documentat un profil diferențiat al distribuției subtipurilor clinice, cu o pondere mai mare a anomaliilor structurale cerebrale și a hidrocefaliei în Republica Moldova. Totodată, s-a constatat o legătură pronunțată între lipsa suplimentării periconcepționale cu acid folic și apariția FMCSN (93% din cazuri). De asemenea, a fost determinată o ierarhie a factorilor de risc materni, paterni și prenatali, precum și un grad de asociere a acestora cu MCSN în populația studiată, fiind identificați factori cu impact potențial major: agenți infecțioși (complexul TORCH, citomegalovirus), vicii comportamentale (tabagism, consum de alcool sau droguri), statusul de sănătate parental (diabet, hipertensiune arterială, supraponderalitate), utilizarea medicației și expunerea la noxe în perioada intrauterină. Cercetarea a evidențiat particularități relevante privind expresia clinică a MCSN, tendințe de asociere între diferite forme (clustere), precum și corelații semnificative între subtipurile clinice și patologiile neurologice asociate, consolidând astfel perspectiva unei abordări integrative și diferențiate a acestor entități patologice. Pentru prima dată în context regional, a fost demonstrată existența diferențelor semnificative în distribuția variantelor genotipice ale genelor MTHFR677, MTHFR1298, MTR2756 și MTRR66 între mamele copiilor cu MCSN și cele din lotul de control, cu asocieri specifice între anumite genotipuri și riscul de FMCSN (OR între 2,18 și 6,78).  

Problema științifică rezolvată în teză constă în elucidărea mecanismelor etiopatogenice și a identificarea factorilor de risc implicați în apariția malformațiilor congenitale ale sistemului nervos în Republica Moldova. A fost demonstrată contribuția independentă și combinată a deficitului periconcepțional de acid folic, a expunerilor infecțioase și toxice, a comorbidităților parentale și a polimorfismelor genelor metabolismului folatului. Rezultatele obținute fundamentează un model explicativ adaptat specificului populațional național și oferă suport științific pentru individualizarea strategiilor de prevenție.

Semnificația teoretică și valoarea aplicativă constă în fundamentarea științifică a strategiilor de prevenție diferențiată, optimizarea consilierii genetice și a evaluării riscului reproductiv, precum și în orientarea programelor de sănătate publică spre intervenții personalizate adaptate specificului populațional național.

Cuvinte-cheie: sistem nervos central, malformații ale sistemului nervos, defecte ale tubului neural, anencefalie, spină bifidă, sugar, deficit de acid folic, factori sociodemografici, factori de risc, polimorfism genetic.