Cazacu Eugeniu - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ”Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, sala de conferințe 205 (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, or. Chișinău).

Ședința comisiei de susținere publică a tezei de doctor în științe medicale cu tema „Studiul histologic și imunohistochimic al procesului de invazivitate din endometrioza extragenitală”.

A absolventului doctoratului: Cazacu Eugeniu

Program de doctorat: 311.02 Anatomie patologică

Conducător științific:

Zota Eremei, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Academician al AȘM.

Conducător prin cotutelă:

Mărgăritescu Claudiu, doctor, profesor universitar, Universitatea de Medicină Craiova, România

Membri ai comisiei de îndrumare:

Melnic Eugen, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”, specialitatea 311.02 Anatomie patologică;           

Vataman Vladimir, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”, specialitatea 311.02 Anatomie patologică

Membrii Comisiei de doctorat:

Veaceslav Fulga, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF Nicolae Testemițanu – Președinte;

Zota Eremei, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Academician al AȘM – conducător științific;

Mărgăritescu Claudiu, doctor, profesor universitar, Universitatea de Medicină Craiova, România – conducător prin cotutelă.

Referenți oficiali:

Vataman Vladimir, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu” – membru al comisiei de îndrumare;

Haidarlî Ion, doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc”;

Mișina Ana, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar cercetător, Institutul Mamei și Copilului;

Pretula Ruslan, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronica

Teza:  https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/30435

Rezumatul rom.: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/30434

Rezumatul eng.: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/30433

Avizele/comentariile/propunerile la teză pot fi transmise la adresa electronică phdschool@usmf.md sau depuse în forma pe hârtie la Școala doctorală în domeniul Științe medicale (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, bir. 214 între orele 9.00-18.00).

Principalele publicații:

1. Cazacu E., Zota Er., Mărgăritescu Cl. Particularități histopatologice și evaluarea imunohistochimică a procesului de invazivitate în endometrioza extragenitală. Akademos. 2025; 1(76): 68-76. E-ISSN 2587- 3687. https://doi.org/10.52673/18570461
2. Казаку E., Зота E., Варданян М.А., Нигуляну Р., Претула Р., Асатурова А.В., Ежова Л.С., Бадлаева А.С. Особенности эпителиально-мезенхимального перехода в эктопическом эндометрии у пациенток с экстрагенитальным эндометриозом различной локализации. In: Гинекология. 2024;26(2):159-164. https://doi.org/10.26442/20795696.2024.2.202799
3. Cazacu E., Zota Er., Mărgăritescu Cl., Niguleanu R., Pretula R. Immunoexpression of matrix metalloproteinases MMP-1, MMP-2, MMP-9 and MMP-14 in extragenital endometriosis and eutopic endometrium. Moldovan Medical Journal. 2020; 4(63): 6-11. ISSN 2537-6381.
4. Cazacu E. Role of matrix metalloproteinases in immunohistochemical assessment of the invasiveness potential of extragenital endometriosis. În: The USCAP 108 Th Annual Meeting, National Harbor, Maryland, USA; 2019, p. 31-32.
5. Cazacu E., Zota Er., Margaritescu Cl., Niguleanu R., Pretula R. Immunoexpression of matrix metalloproteinase MMP-1, MMP-2, MMP-9 and MMP-14 in extragenital endometriosis and eutopic endometrium. Congresul aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”, Republica Moldova, Chișinău, 20-23 octombrie 2020.
6. Чупрынин В.Д., Буралкина Н.А., Варданян М.А., Казаку Е.В., Претула Р.В. Эндометриоз передней брюшной стенки и рубца после кесерева сечения: два клинических случая. Медицинский оппонент. 2024; 24 (4):13-17. ISSN 2713-0444 (online).

Rezumatul tezei

Scopul cercetării: Evaluarea imuno-morfologică a focarelor de endometrioză extragenitală în vederea stabilirii potențialului de invazivitate și a criteriilor de diagnostic.

Obiectivele cercetării: 

1. Identificarea histopatologică a leziunilor de endometrioză extragenitală cu conturarea unui tablou macroscopic și microscopic particular acestor leziuni;

2. Evaluarea imunohistochimică a leziunilor de endometrioză prin utilizarea markerilor pentru ER, PR și CD10;

3. Aprecierea imunohistochimică a potențialului de invazivitate al leziunilor de endometrioză extragenitală prin investigarea markerilor MMP-1 (colagenaza interstițială),      MMP-2 (gelatinaza-A), MMP-9 (gelatinaza-B) și MMP-14 (proteaza transmembranară de tip 1);

4 Stabilirea modificărilor axului SDF-1/CXCR-4 în procesele de invazie a endometrului ectopic;

5 Evaluarea expresiei markerilor specifici procesului de tranziție epitelio-mezenchimală (E-cadherină/Vimentină) în endometrioza extragenitală.

Noutatea și originalitatea științifică: Au fost identificați markeri de prognostic cu cea mai mare capacitate de predicție a potențialului agresiv local și recidivant al acestor leziuni. Studiul MMP, deși nu este unul nou, aduce date originale privind implicarea acestora în modelarea matricei extracelulare și invazivitatea locală a leziunilor de endometrioză. Un element de noutate îl constituie panelul de MMP selectat de noi (MMP-1 – colagenaza interstițială, MMP-2 – gelatinaza-A, MMP-9 – gelatinaza-B, MMP-14 – proteaza transmembranară de tip 1), care nu a fost utilizat în nici unul din studiile accesibile de până în prezent. Cercetările anterioare au luat în calcul doar MMP-1 și MMP-2 sau MMP-9 și MMP-14 în procesul de endometrioză genitală și nu în leziunile cu localizare extragenitală. În plus, a fost determinată expresia MMP nu numai la nivelul elementelor glandulare și stromale ale leziunilor de endometrioză, dar și în țesuturile extragenitale pentru a evalua corelarea între leziunile maladiei și țesuturile în care se dezvoltă acestea. Au fost investigate simultan expresiile SDF-1 și CXCR-4, în 3 compartimente: celulele glandulare endometriale, celulele stromale endometriale și stroma adiacenta implanturilor extragenitale. În studiul dat ne-am axat pe expresia concomitentă a markerilor E-cadherină/Vimentină la nivelul leziunilor de endometrioză extragenitală. În premieră au fost determinate leziunile în care procesul de tranziție epitelio-mezenchimală (EMT) este cel mai activ și cu cel mai mare potențial de invazivitate loco-regională.

Problema științifică importantă soluționată a constat în determinarea gradului de expresie a markerilor de agresivitate, precum E-cadherina, Vimentina, N-cadherina și Twist în progresia endometriozei.

Semnificația teoretică și valoarea aplicativă a lucrării. Studiul a pus în evidență date noi privind originea și dezvoltarea leziunilor de endometrioză extragenitală de diversă localizare și implicarea unor mecanisme moleculare în patogenia acestei afecțiuni. Stabilirea celor mai utili biomarkeri ai prognosticului endometriozei extragenitale contribuie la stratificarea corectă a pacientelor pentru un tratament țintit și eficient, aprecierea evoluției, invazivității și riscului de recidivă a maladiei.