Cercetari Header image
  1. Acasă
  2. Node
  3. Chesov Elena - susținerea tezei de doctor în științe medicale
  4. Chesov Elena - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Chesov Elena - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Data
Tema tezei
„Diversitatea genotipică și rezistența la medicamente a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis”
Conducător științific
Crudu Valeriu, doctor în științe medicale, conferențiar cercetător

 

La data de 23 octombrie 2024, ora 14.00, sala 205, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, bd. Ștefan cel Mare și Sfânt, 165, MD-2004.

 

Ședința comisiei de susținere publică a tezei de doctor în științe medicale cu tema „Diversitatea genotipică și rezistența la medicamente a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis”.

 

A absolventei doctoratului: Chesov Elena

Program de doctorat: 313.02 Microbiologie, virusologie medicală.

Conducător științific: Crudu Valeriu, doctor în științe medicale, conferențiar cercetător, specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală, Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc”.

Conducător prin cotutelă:

Lange Christoph, profesor universitar, doctor habilitat în științe medicale, Centrul de Cercetare Borstel Leibniz Lung Center, Germania.

 

Membrii Comisiei de îndrumare:

Rudic Valeriu, doctor habilitat în ştiințe biologice, profesor universitar., academician al AȘM, Disciplina de microbiologie și imunologie, Departamentul de Medicină Preventivă, specialitatea 167.01. Biotehnologie, bionanotehnologie; 313.02  Microbiologie, virusologie medicală, USMF „Nicolae Testemiţanu”;

Pisarenco Serghei, doctor habilitat în ştiințe medicale, profesor cercetător, specialitatea 321.07 Ftiziopneumologie, Institutul de Ftiziopneumologie ,,Chiril Draganiuc”;

Bălan Greta, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, șef, Disciplina de microbiologie și imunologie, Departamentul de Medicină Preventivă, 313.02 Microbiologie, virusologie medicală, USMF „Nicolae Testemiţanu”.

Membrii Comisiei de doctorat:

Corlăteanu Alexandru, doctor habilitat în ştiințe medicale, profesor universitar, specialitatea 321.01 Boli interne (Pulmonologie), șef Disciplina de pneumologie și alergologie – președinte;

Vorojbit Valentina, doctor în ştiințe medicale, conferențiar universitar, specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală – secretar;

Crudu Valeriu, Crudu Valeriu, doctor în științe medicale, conferențiar cercetător, specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală, Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc” – membru din oficiu;

Lange Christoph, profesor universitar, doctor habilitat în științe medicale, Centrul de Cercetare Borstel Leibniz Lung Center, Germania – membru din oficiu.

Referenți oficiali:

Bălan Greta, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, șef Disciplina de microbiologie și imunologie, specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală, USMF „Nicolae Testemiţanu”;

Rusu Doina, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, specialitatea 321.01 Boli interne (pulmonologie), director Institutul de Ftiziopneumologie ,,Chiril Draganiuc”;

Burduniunc Olga, doctor habilitat în ştiințe medicale, conferențiar universitar, specialitatea 313.02 Microbiologie, virusologie medicală, șef Direcția diagnostic de laborator în sănătate publică, Agenția Națională pentru Sănătate Publică.

 

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronica:

Teza: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/27846

Rezumatul: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/27847

Summary: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/27848

Principalele publicații științifice la tema tezei ale autorului (se indică monografiile, articolele științifice în reviste științifice de profil)

  • Articole în reviste științifice peste hotare:
  • articole în reviste ISI, SCOPUS și alte baze de date internaționale*
  1. Chesov, E., Chesov, D., Reiman, M., Dreyer V., Utpatel, C., Groschel M., Ciobanu N., Crudu, V.,  Lange, C., Heyckendorf, J., Merker, M. Impact of Mycobacterium tuberculosis strain type on multidrug-resistant tuberculosis severity, Republic of Moldova. In Journal of Infection, 2023, no 87(6), pp 588-591. ISSN 0163-4453. (IF: 28,2)

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0163445323005327

  1. Chesov, E., Chesov, D., Maurer, F. P., Andres, S., Utpatel, C., Barilar I., Donica, A., Reimann, M., Niemann, S., Lange, C., Crudu, V., Heyckendorf, J., Merker, M. Emergence of bedaquiline resistance in a high tuberculosis burden country. In: Eur Respir J. 2022, no. 59(3) 2100621. ISSN 0903-1936. (IF 33,8)

https://erj.ersjournals.com/content/59/3/2100621.long

  1. Chesov, D., Heyckendorf, J., Alexandru, S., Donica, A., Chesov, E., Reimann, M., Crudu, V., Botnaru, V., Lange, C. Impact of bedaquiline on treatment outcomes of multidrug-resistant tuberculosis in a high-burden country. In: Eur Respir J. 2021, no. 57(6) 2002544. ISSN 0903-936. (IF 16,67)

https://erj.ersjournals.com/content/57/6/2002544.long

  • Articole în reviste științifice naționale acreditate:
  • articole în reviste de categoria B
  1. Chesov, E., Ciobanu, N., Chesov, D., Lange C., Heyckendorf, J., Merker, M., Crudu, V. Rezistenţa Mycobacterium tuberculosis la linezolid - mutaţii asociate și factori de risc: studiu transversal, retrospectiv, analitic. În: Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2021, nr. 26, pp. 43-56. ISSN 2345-1467.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/19383

  1. Chesov E., Balan, G., Ciobanu, N., Racovita, S., Crudu, V. Concordanța profilurilor de rezistență în cazurile secundare versus cazurile index. În: Buletinul Academiei de Științe a Moldovei, Științe Medicale. 2018, 1(58), pp. 115-120. ISSN 1857-0011.

https://old.asm.md/administrator/fisiere/editii/f59.pdf

 

  • Rezumate/abstracte/teze în lucrările conferinţelor științifice internaţionale
  1. Chesov, E., Chesov, D., Ciobanu, N., Crudu, V., Niemann, S., Lange, C., Heyckendorf, J. Genotypic diversity and drug resistance of Mycobacterium tuberculosis strains in the Republic of Moldova, 53rd Union World Conference on Lung Health. In: Int J Tuberc Lung Dis. 2022, no. 26 (11 S2), p. S283. ISSN: 1027–3719.

https://theunion.org/sites/default/files/2022-11/Abstract_Book_2022-compressed.pdf

  1. Turcu, E., Chesov, E., Crudu, V. Molecular genotyping of Mycobacterium tuberculosis. In: Al-Farabi international congress on applied sciences - II 'Nakhchivan' University, Azerbaijan, abstract book, 2021, p. 210. ISBN: 978-625-7898-41-6

http://repositsc.nuczu.edu.ua/bitstream/123456789/12901/1/Sierikova_Strelnikova_Kryutchenko_Baku_2_2021.pdf

  1. Chesov, D., Heyckendrof, J., Rusu, D., Munteanu, O., Chesov, E., Cozlovschi, V., Crudu, V., Lange, C., Botnaru, V. Role of bronchial aspirate samples for the diagnosis of pulmonary tuberculosis in patients with negative smear and negative Xpert MTBC/Rif in sputum.  In: Eur Respir J. 2020, no. 56, p. 530. https://erj.ersjournals.com/content/56/suppl_64/530
  2. Chesov, D., Heyckendorf, J., Reiman, M., Alexandru, S., Donica, A., Chesov, E., Crudu, V., Botnaru, V., Lange, C. Treatment outcome in patients with MDR-TB treated with bedaquiline containing regimens, Republic of Moldova.  In: Eur Respir J. 2020, no. 56 (suppl. 64), p. 474.

 https://erj.ersjournals.com/content/56/suppl_64/474

  1. Chesov, E., Balan, G., Ciobanu, N., Chesov, D., Crudu, V. Mycobacterium tuberculosis resistance profiles in index and secondary TB cases from the same household. In: Eur Respir J. 2018, no. 52 (suppl. 62), PA2687.

https://erj.ersjournals.com/content/52/suppl_62/PA2687

 

  1. Chesov, D., Chesov, E., Crudu, V., Botnaru, V., Merker, M., Lange, C. Diversitatea genotipică a M. tuberculosis și caracteristicile clinice în tuberculoză pulmonară multidrog rezistentă În: Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2023, nr.10 (3) An. 1, p189. ISSN 2345-1467.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/25675

  1. Chesov, E., Ciobanu, N. Molecular resistance characteristics of Mycobacterium tuberculosis complex lineages in the Republic of Moldova. În: Revista de Ştiinţe ale Sănătăţii din Moldova. 2022, nr. 3 An.1(29), p. 118. ISSN 2345-1467.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/24567

  1. Chesov, E., Ciobanu, N., Crudu, V. Genetic mutations associated with reduced linezolid susceptibility of Mycobacterium tuberculosis. În: Culegere de rezumate ştiinţifice. Conferinţa ştiinţifică anuală a colaboratorilor şi studenţilor. IP USMF ”Nicolae Testemițanu”, Chişinău, 2021, p.89. ISBN 978-9975-82-223-7.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/18941

  1. Chesov, E., Corelarea rezistenței genotipice cu cea fenotipică a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis multidrog rezistente. În: Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea Universității de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Chişinău: USMF, 2020, p. 172.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/14593

  1. Osmatescu, A., Chesov, E., Additional second line TB drug resistance in high burden MDR TB setting. In: MedEspera International Medical Congress for Students and Young Doctors. Chișinău: 2018, pp. 86-87.

https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/11234

Brevete de invenții, patente, certificate de înregistrare, materiale la saloanele de invenții

  • Certificate de inovator
  1. Chesov E., Ciobanu N., Rusu D., Crudu V. Testarea fenotipică a sensibilității Mycobacterium tuberculosis la linezolid cu aplicarea diluțiilor seriale de antibiotic. Nr. 6186 din 13.02.2024, înregistrat la USMF „Nicolae Testemiţanu"
  2. Chesov E., Ciobanu N., Rusu D., Crudu V. Testarea fenotipică a sensibilității Mycobacterium tuberculosis la bedaquilină cu aplicarea diluțiilor seriale de antibiotic. Nr. 6187 din 13.02.2024, înregistrat la USMF „Nicolae Testemiţanu"
  • Acte de implementare
  1. Chesov, E., Ciobanu N., Rusu D., Crudu V. Testarea fenotipică a sensibilității Mycobacterium tuberculosis la linezolid cu aplicarea diluțiilor seriale de antibiotic. Nr. 29 din din 13.02.2024.
  2. Chesov, E., Ciobanu N., Rusu D., Crudu V. Testarea fenotipică a sensibilității Mycobacterium tuberculosis la bedaquilină cu aplicarea diluțiilor seriale de antibiotic. Nr. 28 din 13.02.2024.
  • Participări cu comunicări la forumuri ştiinţifice:

internaţionale

  1. Turcu, E., Chesov, E., Molecular genotyping of Mycobacterium tuberculosis.  Al-Farabi congress on applied sciences - II 'Nakhchivan' University. Azerbaijan, May 2-4, 2021.
  2. Chesov, E., Molecular typing. Bases of the techniques. Main lineages identified. TBnet Academy. București, 12-15 mai 2019.

naţionale

  1. Chesov, E., Diversitatea genotipică și rezistența la M. tuberculosis. Conferința cu genericul "Noi abordări în controlul bolilor respiratorii. Integrarea serviciilor", Institutul de Ftiziopneumologie “Chiril Draganiuc”. Chișinău, 20-21 decembrie 2023.
  2. Chesov, D., Chesov, E., Crudu, V., Botnaru, V., Merker, M., Lange C. Diversitatea genotipică a M. tuberculosis și caracteristicile clinice în tuberculoză pulmonară multidrog rezistentă. Conferința științifică anuală, Cercetarea în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță, USMF,, Nicolae Testemițanu”. Chișinău, 18-20 octombrie 2023.
  3. Chesov, E., Ciobanu, N. Caracteristica rezistenței moleculare a liniilor de Mycobacterium tuberculosis complex în Republica Moldova. Conferința științifică anuală, Cercetarea în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță, USMF,, Nicolae Testemițanu”. Chișinău, 19-21 octombrie 2022.
  4. Chesov, E., Ciobanu, N., Crudu, V. Mutații genetice asociate cu sensibilitatea redusă la linezolid a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis, Conferința științifică anuală, Cercetarea în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță, USMF,, Nicolae Testemițanu”. Chișinău, 20-22 octombrie 2021.
  5. Chesov, E., Corelarea rezistenței genotipice cu cea fenotipică a tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis multidrog rezistente, Congresul consacrat aniversării a 75-a de la fondarea a USMF ,,Nicolae Testemitanu”. Chișinău, 21-23 octombrie 2020.
  6. Chesov, E., Markeri genetici asociați eficacității tratamentului antituberculos. Conferinţa ştiinţifică anuală, consacrată aniversării a 90-a de la nașterea ilustrului medic și savant Nicolae Testemițanu. Chișinău, 16-20 octombrie 2017.
  • Participări cu postere la foruri ştiinţifice:

internaţionale

  1. Chesov, E., Chesov, D., Ciobanu, N., Crudu, V., Niemann, S., Lange, C., Heyckendorf, J. Genotypic diversity and drug resistance of Mycobacterium tuberculosis strains in the Republic of Moldova. 53rd Union World Conference on Lung Health, EP-24-838, november 8-11, 2022.
  2. Chesov, E., Balan G., Ciobanu, N., Chesov, D., Crudu, V. Mycobacterium tuberculosis resistance profiles in index and secondary TB cases from the same household. Congresul Internațional al Societății de Respirologie. Paris, 15-19 septembrie 2018.

naţionale

  1. Chesov, E., Evoluția liniilor de M. tuberculosis în Republica Moldova din perspectiva rezistenței la medicamente. Conferința națională cu participare internațională Abordarea o singură sănătate-realizări și provocări, ediția a II-a. Chișinău, 23-24 noiembrie 2023.
  2. Osmotescu, A., Chesov, E., Additional second line TB drug resistance in high burden MDR TB setting. MedEspera 2018 The 7th International Medical Congress for Students and Young Doctors. Chișinău, 3-5 mai 2018.

 

Rezumatul Tezei:

Scopul lucrării: De a studia diversitatea genotipică și caracteristicile molecular-genetice ale tulpinilor de Mycobacterium tuberculosis din Republica Moldova cu impact asupra fenomenului de rezistență.

Obiectivele lucrării:

1. Aprecierea diversității genotipice și a evoluției temporale a tulpinilor multidrog-rezistente de Mycobacterium tuberculosis în Republica Moldova.

2. Identificarea determinantelor genetice ale Mycobacterium tuberculosis cu rol putativ în răspândirea tulpinilor multidrog-rezistente în Republica Moldova.

3. Stabilirea potențialelor asocieri dintre determinantele genotipice cu impact asupra rezistenței la antimicrobiene a Mycobacterium tuberculosis și evoluția clinică a tuberculozei.

4. Identificarea corespondentelor genotipice ale rezistenței micobacteriene la medicamentele cheie utilizate în tratamentul tuberculozei multidrog-rezistente.

Noutatea și originalitatea științifică:

Rezultatele prezentului studiu descriu diversitatea genotipică a M. tuberculosis complex din Republica Moldova la analiza datelor de secvențiere a întregului genom micobacterian (Whole Genome Sequencing) obținute în baza unui lot de izolate micobacteriene selectate dintr-o perioadă de timp semnificativ mai lungă (6 ani) decât în studiile anterioare. Utilizând același set de date de secvențiere a fost analizat pentru prima dată un lot de izolate M. tuberculosis complex provenit din Europa de Est, a fost determinat rolul putativ al mutațiilor compensatorii și a unor mutații homoplazice în evoluția endemiei de TB MDR în această regiune. La fel, elementul novatoriu al lucrării este asigurat de evidențierea asocierilor dintre deficiențele de management clinic și apariția rezistenței la preparatele antituberculoase, la bolnavii TB, tratați în cadrul Programului național de răspuns la tuberculoză din Republica Moldova.

Rezultatele noi pentru știință și practică:

Majoritatea covârșitoare a tulpinilor MDR de M. tuberculosis complex circulante în Republica Moldova aparțin într-o proporție relativ stabilă (pe durata observată în studiu) liniilor genotipice L2 și L4, care manifestă diferențe semnificative în rezistența la medicamentele antituberculoase. Tulpinile MDR ale M. tuberculosis complex ce aparțin liniei genotipice L2, circulante în Republica Moldova, se caracterizează prin forme cu leziuni imagistice mai severe de tuberculoză pulmonară, fapt asociat cu prezența în genomul micobacterian a mutației Rv2828c T141R, fiind observată o selecție pozitivă pentru această mutație. Tulpinile MDR ale M. tuberculosis complex ce aparțin liniilor genotipice L4, circulante în Republica Moldova, se caracterizează printr-o rată deosebit de mare de transmitere în populație, unul dintre factorii potențiali asociați cu succesul epidemiologic al acestor tulpini fiind prezența mutațiilor compensatorii pentru rifampicină în gena rpoC a micobacteriei.

În condițiile managementului programatic al bolnavilor de tuberculoză în Republica Moldova, rezistența tulpinilor de M. tuberculosis complex la medicamentele noi și repropuse precum bedaquilina și linezolid este achiziționată pe parcursul tratamentului TB MDR prin aplicarea unor scheme de tratament deficitare.