Cercetari Header image
  1. Acasă
  2. Node
  3. Uncu Livia - susținerea tezei de doctor habilitat în științe farmaceutice
  4. Uncu Livia - susținerea tezei de doctor habilitat în științe farmaceutice

Uncu Livia - susținerea tezei de doctor habilitat în științe farmaceutice

Data
Tema tezei
Elaborarea produselor farmaceutice combinate utilizate în terapia afecțiunilor urechii
Consultant științific
Valica Vladimir, doctor habilitat în științe farmaceutice, profesor universitar; Prisăcari Viorel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, m.c. AȘM

 

Se anunţă susţinerea tezei de doctor habilitat

 

Pretendent                           

Uncu Livia, doctor în științe farmaceutice, conferențiar universitar.

 

Consultanți științifici:

Valica Vladimir, doctor habilitat în științe farmaceutice, profesor universitar;

Prisăcari Viorel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, m.c. AȘM.

 

Referenți oficiali:

Safta Vladimir, doctor habilitat în științe farmaceutice, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”;

Hăncianu Monica, doctor în științe farmaceutice, profesor universitar, Universitatea de Medicină și Farmacie „Gr. T. Popa”, Iași, România;

Ciurba Adriana, doctor în științe farmaceutice, profesor universitar, Universitatea de Medicină, Farmacie, Științe și Tehnologie „G. E. Palade”, Târgu Mureș, România.

 

Consiliul științific specializat: DH 316.01-24-3

 

Tema tezei:  „Elaborarea produselor  farmaceutice  combinate utilizate în terapia afecțiunilor urechii”

Specialitatea: 316.01 Farmacie

 

Data:  10.07.2024

Ora:  14:00

Local:  Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ”Nicolae Testemițanu”, Bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, sala 205.

 

Componența Consiliului științific specializat:

 

Președinte:

Diug Eugen, doctor habilitat în științe farmaceutice, profesor universitar

 

Secretar:

Adauji Stela, doctor în științe farmaceutice, conferențiar universitar

 

Membri:

Muntean Daniela-Lucia, dr. abilitat șt. farm., prof. univ., UMFST „G. E. Palade”, Târgu Mureș, România;

Mircea Cornelia Geanina,  dr. abilitat șt. farm., prof. univ., UMF „Gr. T. Popa”, Iași, România;

Parii Sergiu, dr. hab. șt. med., conf. cercet., USMF „Nicolae Testemițanu”, specialitatea 314.01 Farmacologie și farmacologie clinică;

Macaev Fliur,  dr. hab. șt. chim., prof. cercet., Institutul de Chimie USM, specialitatea 443.01 Chimie organică;

Ciobanu Nicolae, dr. șt. farm., conf. univ., șef Catedră de tehnologie a medicamentelor a IP USMF „Nicolae Testemițanu” , specialitatea 316.01 Farmacie.

 

Teza și rezumatul pot fi consultate la adresa electronică:

Teza: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/27177

Rezumatul: https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/27176

 

Principalele publicații științifice la tema tezei ale autorului

  • Monografie monoautor
  1. Uncu, L. Metode instrumentale în cercetarea și analiza medicamentelor. Monografie. Chișinău: Foxtrot. 2024. 203 p. ISBN 978-9975-89-300-8.
  • Articole în reviste din bazele de date Web of Science și SCOPUS
  1. BIBIRE, N., VIERIU, M., PANAINTE, A. D., AGORAEI, L., UNCU, L., VLASE, C.V., VLASE, A. A new high performance liquid chromatographic analysis method for ciprofloxacin. In: Revista de chimie. 2015, vol. 66, supl. nr. 9, pp. 1463-1466. ISSN: 0034-7752 (IF: 0.956). https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/178996.
  1. VIERIU, M., TANTARU, G., APOSTU, M., PANAINTE, A.D., AGOROAEI, L., UNCU, L., BIBIRE, N. A new spectrometric method for quantitative determination through molecular absorption of lisinopril. In: Revista de chimie. 2015, vol. 66, supl. nr. 10, pp.1563-1566. ISSN: 0034-7752 (IF: 0.956). https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/178998 .   
  1. NEGREŞ, S., ZANFIRESCU, A., IONICĂ, F., MOROŞAN, E., VELESCU, B., ŞEREMET, O., ZBÂRCEA, C., ŞTEFĂNESCU, E., MILITARU, M., ARSENE, A., MARGINĂ, D., UNCU, L., SCUTARI, C., CHIRIȚĂ, C. Pharmacotoxicological screening on new derivatives of beta-phenylethylamine, potential agonists of beta3- adrenergic receptors. In: Romanian Journal of Morphology & Embryology. 2016, vol. 57, nr. 3, pp. 969-978. ISSN: 1220–0522 (for the Printed Edition). ISSN: 2066–8279 (for the On-Line Edition) (IF: 0.811). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002512/
  1. POGREBNOI, S., CHIRIŢĂ, C., VALICA, V., MACAEV, F., CHIFIRIUC, M.C., KAMERZAN, C., UNCU, L., UNCU, A., NEGREŞ, S., IONICĂ, F.E., NICOLESCU, F., MARANDIUC, I-M, ŞTEFĂNESCU, E. Studies on the antimycobacterial action of a novel compound of the thiadiazole class, 2-(propyl-thio)-5h- [1,3,4]-thiadiazole[2,3-b]-quinazoline-5-one. In: Farmacia. 2017, vol. 65, nr. 1, pp. 69-74. ISSN: 0014-8237 (for the Printed Edition), ISSN: 2065-0019 (for the On-Line Edition) (IF: 1.162). https://farmaciajournal.com/issue-articles/studies-on-the-antimycobacterial-action-of-a-novel-compound-of-the-thiadiazole-class-2-propyl-thio-5h-134-thiadiazole23-b-quinazoline-5-one/
  1. ONIGA, S., PALAGE, M., ARANICIU, C., MARC, G., ONIGA, O., VLASE, L., PRISACARI, V., VALICA, V., CURLAT, S., UNCU, L. Design, synthesis, molecular docking, and antibacterial activity evaluation of some novel norfloxacin analogues. In: Farmacia. 2018, vol. 66, nr. 6, pp. 1048-1058. ISSN: 0014-8237 (for the Printed Edition), ISSN: 2065-0019 (for the On-Line Edition) (IF: 1.84). https://farmaciajournal.com/issue-articles/design-synthesis-molecular-docking-and-antibacterial-activity-evaluation-of-some-novel-norfloxacin-analogues/   
  1. ONIGA, S., ARANICIU, C., MARC, G., UNCU, L., PALAGE, M., ONIGA, O. Synthesis, molecular docking studies and antifungal activity evaluation of new thiazolyl-methylen-1,3,4-oxadiazolines as potential lanosterol 14𝛼-demethylase inhibitors. In: Revista de chimie. 2019, vol. 70, nr. 10, pp. 3522-3526. ISSN: 0034-7752 (for the Printed Edition), ISSN: 2668-8212 (for the On-Line Edition) (IF: 1.605). https://doi.org/10.37358/RC.19.10.7589
  1. DUCA, G., POGREBNOI, S., BOLDESCU, V., AKSAKAL, F., UNCU, A., VALICA, V., UNCU, L., NEGREȘ, S., NICOLESCU, F., MACAEV, F. Tryptanthrin analogues as inhibitors of enoyl-acyl carrier protein reductase: activity against Mycobacterium tuberculosis, toxicity, modeling of enzyme binding. In: Current Topics in Medicinal Chemistry. 2019, vol. 19, nr. 8, pp. 609-619. ISSN: 1568-0266(for the Printed Edition), ISSN: 1873-4294 (for the On-Line Edition) (IF: 3.442). DOI: http://doi.org/10.2174/1568026619666190304125740
  1. RUS, L.M., DONICI, E., VALICA, V., PRISACARI, V., TOMUȚĂ, I., ȘEPELI, D., HEGHEȘ, S.C., IUGA, C.A., UNCU, L. Development, physical-chemical characterization and in vitro antibacterial activity evaluation of a fixed-dose combination isohydrafural-methyluracil hydrophilic ointment. In: Farmacia. 2019, vol. 67, nr. 5, pp. 857-865. ISSN: 0014-8237 (print), ISSN: 2065-0019 (online). (IF: 1,527). https://farmaciajournal.com/issue-articles/development-physical-chemical-characterization-and-in-vitro-antibacterial-activity-evaluation-of-a-fixed-dose-combination-isohydrafural-methyluracil-hydrophilic-ointment/ 
  1. UNCU, L., DONICI, E., VALICA, V., VÎSLOUH, O., GONCIAR, V., PARII, S. Development and validation of an assay method for ciprofloxacin hydrochloride determination in combination ear drops. In: Chemistry Journal of Moldova. General, Industrial and Ecological Chemistry. 2019, vol. 14, nr. 2, pp. 56-61. ISSN 1857-1727 (print), ISSN 2345-1688 (online). (SCOPUS, IF: 0.52). DOI: http://dx.doi.org/10.19261/cjm.2019.607
  1. STINGACI, E., ZVEAGHINTEVA, M., POGREBNOI, S., LUPAȘCU, L., VALICA, V., UNCU, L., SMETANSCAIA, A., DRUMEA, M., PETROU, A., CIRIC, A., GLAMOCLIJA, J., SOKOVIC, M., KRAVTSOV, V., GERONIKAKI, A., MACAEV, F. New vinyl-1,2,4-triazole derivatives as antimicrobial agents: Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies. In: Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 2020, vol. 30, nr. 17: 7368, pp. 1-12. ISSN 0960-894X. (IF: 2.7). DOI: https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2020.127368
  1. FURSENCO, C., CALALB, T., UNCU, L, DINU, M., ANCUCEANU, R. Solidago virgaurea L.: a review of its ethnomedicinal uses, phytochemistry, and pharmacological activities. In: Biomolecules. 2020, vol. 10, nr. 12: 1619, pp. 1-31. (IF: 4.082).  DOI: https://doi.org/10.3390/biom10121619
  1. ZVEAGHINTSEVA, M., STINGACI, E., POGREBNOI, S., SMETANSCAIA, A., VALICA, V., UNCU, L., KRAVTSOV, V.C., MELENIC, E., PETROU, A., GLAMOČLIJA, J., SOKOVIĆ, M., CARAZO, A., MLADĚNKA, P., POROIKOV, V., GERONIKAKI, A., MACAEV, F. Chromenol derivatives as novel antifungal agents: synthesis, in silico and in vitro evaluation. In: Molecules. 2021, vol. 26, nr. 14: 4304, pp. 1-21. ISSN 1420-3049. (IF: 4.927) DOI:  https://doi.org/10.3390/molecules26144304
  1. POGREBNOI, S., RADUL, O., STINGACI, E., LUPASCU, L., VALICA, V., UNCU, L., SMETANSCAIA, A., PETROU, A., ĆIRIĆ, A., GLAMOČLIJA, J., SOKOVIĆ, M., GERONIKAKI, A., MACAEV, F. The synthesis of triazolium salts as antifungal agents: a biological and in silico evaluation. In: Antibiotics. 2022, vol. 11, nr. 5: 588, pp. 1-20.  ISSN: 2079-6382 (IF: 4.8). DOI: https://doi.org/10.3390/antibiotics11050588
  1. RUSU, A., MOGA, I.-M., UNCU, L., HANCU, G. The role of five-membered heterocycles in the molecular structure of antibacterial drugs used in therapy. In: Pharmaceutics. 2023, vol. 15, nr. 11: 2554, pp.1-51. ISSN: 1999-4923. (IF: 5.4). DOI:  https://doi.org/10.3390/pharmaceutics15112554
  1. UNCU, L. Determination of isohydrafural and methyluracil in ear drops by high performance liquid chromatography. In: Acta Marisiensis - Seria Medica. 2023, vol. 69, nr. 4, pp. 285-291.   ISSN: 2668-7755 (print), ISSN: 2668-7763 (online). DOI:  https://doi.org/10.2478/amma-2023-0049 (SCOPUS).
  • în reviste din străinătate recunoscute
  1. UNCU, L., Ciobanu, N., Ghicavîi, V., Valica, V., Cozmic, V. Elaborarea metodei spectrofotometrice de analiză pentru soluţia nazală „Ravirin”. În: Revista Medico-Chirurgicală a Societăţii de Medici şi Naturalişti din Iaşi. 2007, nr. 2, pp. 364-368. ISSN 00487848.
  1. PARII, S., UNCU L., VALICA, V., NICOLAI, E., MANIUC, M. Elaborarea și evaluarea toxicității acute a unui nou produs medicamentos pentru tratamentul otitelor. În: Revista Medico-Chirurgicală a Societăţii de Medici şi Naturalişti din Iaşi. 2016, vol. 120, nr.2, supl. 1, pp. 61-69. ISSN 0048-7848.
  1. NICOLAI, E., PARII, S., UNGUREANU, A., MANIUC, M., VALICA, V., UNCU, L. Evaluarea toxicităţii acute a unui nou produs medicamentos combinat pentru tratamentul afecțiunilor inflamatorii ale urechii. În: Revista Medico-Chirurgicală a Societăţii de Medici şi Naturalişti din Iaşi. 2019, vol. 123, nr. 2, supl.1, pp. 230-239. ISSN 0048-7848
  • în reviste din Registrul Național al revistelor de profil cu indicarea categoriei:

categoria B+
  1. NICOLAI, E., VISLOUH, O., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L. Stability studies of combined ear drops for the treatment of otitis. In: Moldovan Medical Journal. September 2020, vol. 63, nr. 3, pp. 43-50. ISSN 2537-6373 (Print) ISSN 2537-6381 (Online).  DOI: 10.5281/Zenodo.3958557 
  1. MAZUR, E., SCHMID, M., UNCU, L. Compatibility determination of potassium orotate with spironolactone by high-performance liquid chromatography. In: Moldovan Medical Journal. October 2020, vol. 63, nr. 4, pp. 35-42.  ISSN: 2537-6373 (Print) ISSN: 2537-6381 (Online). DOI: 10.5281/zenodo.4016810
  1. DONICI. E., VALICA, V., UNCU, L. Stability studies of isohydrafural and fluocinolone acetonide combined ointment. In: Moldovan Medical Journal. October 2020, vol. 63, nr. 4, pp. 12-17. ISSN: 2537-6373 (Print) ISSN: 2537-6381 (Online). DOI:  10.5281/zenodo.4016802
  1. UNCU, L., EVTODIENCO, V., MAZUR, E., DONICI, E., VALICA, V. Validation of the spectrophotometric method for the dosing of some combined capsules. In: Moldovan Medical Journal. October, 2021, vol. 64, nr. 4, pp. 10-16. ISSN: 2537-6373 (Print). ISSN: 2537-6381 (Online). DOI: https://doi.org/10.52418/moldovan-med-j.64-4.21.02

categoria B
  1. Ciobanu, N., Uncu, L., DAMASCHIN, N., FABIAN, L., POSTICA, M. Evaluarea fitochimică a uleiului volatil de busuioc. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. 2010, nr. 1(24), pp. 74-77. ISSN 1857-0011. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/10919
  1. TIHON, I., UNCU, L. Analiza Izohidrafuralului prin spectroscopie de rezonanță magnetică nucleară. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale.  2010, nr. 1(24), pp. 119-123. ISSN 1857-0011. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/10874 
  1. PARII, S., VALICA, V., MACAEV, F., POGREBNOI, S., BOLDESCU, V., STÎNGACI, E., DUCA, G., IVANCIC, A., RUSNAC, L., NICOLAI, E., UNGUREANU, A., UNCU, L., MACAEVA, A. Determinarea toxicității acute a unor noi compuși chimici cu proprietăți antituberculoase. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. 2015, nr. 1(46), pp. 445-451. ISSN: 1857-0011. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/36298
  1. UNCU, L. Aspecte de elaborare și utilizare a produselor farmaceutice combinate. În: Revista de Ştiinţe ale Sănătății din Moldova. 2020, nr.3(25), pp. 206-215.  ISSN 2345-1467. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/113606
  1. DRUMEA, M., STINGACI, E., UNCU, L., CRUDU, V., VALICA, V., MACAEV, F. Evaluarea activității antifungice și antibacteriene a unui nou derivat nesaturat de 1,2,4-triazol (Nitrotriazon). În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei: Ştiinţe Medicale. 2021, vol. 69, nr. 1, pp. 93-99. ISSN: 1857-0011. DOI: https://doi.org/10.52692/1857-0011.2021.1-69.19
  1. OHINDOVSCHI, A., CICHNA-MARKL, M., COJOCARU-TOMA, M., CALALB, T., CIOBANU, N., FURSENCO, C., CIOBANU, C., BENEA, A., UNCU, L. Qualitative and quantitative determination of proteins in extracts of some medicinal plants. In: Mold J Health Sci. 2023, nr. 10(1), pp. 58-64. ISSN: 2345-1467. DOI: https://doi.org/10.52645/MJHS.2023.1.09

categoria C
  1. UNCU, L., TRIGUBENCO, I., CIOBANU, N., ANGHELICI, N. Elaborarea tehnologiei și cercetarea unguentelor combinate cu cloramfenicol și metiluracil. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2000, ediția I, volumul 1., pp. 221-224. ISSN 1857-1719. https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/4003
  1. UNCU, L. Metoda fotometrică de dozare pe bază de extracție pentru un derivat tiazolinic. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2000, ediția I, volumul 1., pp. 252-256. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L. Utilizarea cromatografiei în strat subțire în analiza difeturului și a formelor lui farmaceutice. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2001, ediția I, volumul 1, pp. 327-330. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., CASIAN, I., CASIAN, A., VALICA, V. Metoda HPLC pentru determinarea compușilor alchilizotiuronici în formele farmaceutice. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2002, ediția a III-a, volumul 1, pp. 303-305. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., VALICA, V. Elaborarea metodei de neutralizare în mediu anhidru pentru dozarea nitratului de propiconazol. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2004, ediția a V-a, volumul 1, pp. 278-281. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., TIHON, I., CAMERZAN, A. Elaborarea metodei spectrofotometrice de dozare a difeturului în capsule operculate. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2006, ediția a VII-a, volumul 1, pp. 284-286. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., VALICA, V., GHICAVÎI, V., CAMERZAN, A. Standardizarea capsulelor cu difetur. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2006, ediția a VII-a, volumul 1, pp. 264-266. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., STAVER, O., VALICA, V., VÎSLOUH, O., GROSU, P. Elaborarea metodelor de dozare pentru Izohidrafural. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2007, ediția a VIII-a, volumul 2, pp. 216-220. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., GHICAVÎI, V., VALICA, V., TIHON, I., COZMIC, V. Utilizarea cromatografiei pe strat subțire în analiza soluției nazale „Ravirin”. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2007, ediția a VIII-a, volumul 2, pp. 225-227. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., CIOBANU, N., GHICAVÎI, V. Tehnologia și standardizarea soluției nazale “Ravirin”. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2007, ediția a VIII-a, volumul 2, pp. 247-251. ISSN 1857-1719.
  1. UNCU, L., STAVER, O., VALICA, V., GURANDA, D., PRISACARI, V. Tehnologia, analiza și standardizarea soluției  Izofural 0,05%. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2008, ediția a IX-a, volumul 1, pp. 270-273. ISSN 1857-1719. http://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/1710
  1. UNCU, L. CIOBANU, N., CIOBANU, C., PRISACARI, V., VÎSLOU, O. Tehnologia și determinarea disponibilității farmaceutice pentru unguentele  cu Izohidrafural. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2008, ediția a IX-a, volumul 1, pp. 273-279. ISSN 1857-1719. https://www.researchgate.net/publication/352693343
  1. TIHON, I., UNCU, L., VALICA, V., VÎSLOU, O., CIOBANU, R. Elaborarea metodei spectrofotometrice de dozare a Metiferonului. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2008, ediția a IX-a, volumul 1, pp. 279-282. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/2030
  1. TIHON, I., UNCU, L., VALICA, V., GHICAVÎI, V., SUVORCHINA, O. Utilizarea cromatografiei pe strat subțire  pentru identificarea Metiferonului. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2008, ediția a IX-a, volumul 1,  pp. 282-285. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/2045
  1. CIOBANU, N., UNCU, L., BOBROV, E., PRISACARI, V., BURACIOV, S. Elaborarea formulei unguentului combinat cu izohidrafural și metiluracil și a metodei de extracție a principiilor active din forma farmaceutică. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2010, ediția a XI-a, volumul 1, pp. 420-423. ISSN 1857-1719. http://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/4003
  1. UNCU, L., BOBROV, E., VÎSLOUH, O., ANTON, M., VALICA, V., TIHON, I. Studiul compatibilității izohidrafuralului și metiluracilului în aceeași formă farmaceutică. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2010, Ediția a XI-a, volumul 1., pp. 423-427. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/2890  
  1. PRISACARI, V., BURACIOV, S., UNCU, L., VÎSLOUH, O., ȚAPCOV, V. Unguent „Izofural” – preparat antibacterian nou. In: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2010, ediția a XI-a, volumul 1, pp. 12-15. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/2939
  1. UNCU, L., IURESCO, T., PARII, S., CIOBANU, N. Utilizarea medicamentelor combinate în tratamentul maladiilor otorinolaringologice. În: Revista Farmaceutică a Moldovei. 2011, nr. 1-4, pp. 32-37. ISSN 1812-5077.
  1. UNCU, L. VÎSLOUH, O., BOBROV, E., VALICA, V., PRISACARI, V., SUVORCHINA, O., TREAPIȚÎNA, T. Studiul stabilității și determinarea termenului de valabilitate a unguentului «Izofural». În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău,  2012, ediția a XIII-a, volumul 1, pp. 254-259. ISSN 1857-1719. http://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/4722
  1. UNCU, L., BOBROV, E., UNCU, A., TIHON, I. Studiul disponibilității farmaceutice a unguentului combinat cu Izohidrafural și Metiluracil. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău,  2012,  ediția a XIII-a, volumul 1, pp. 259-262. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/18132  
  1. BOBROV, E., UNCU, L., VALICA, V., STAVER, O., UNCU, A. Preparate antibacteriene și regenerante combinate pe piața farmaceutică a Republicii Moldova. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2013, ediția a XIV-a, volumul 1, pp. 353-357. ISSN 1857-1719. http://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/2670
  1. PODGORNÎI, A,. VALICA, V., MACAEV, F., UNCU, L. Aspecte farmaceutice ale isoconazolului. În: Anale științifice ale Universității de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu”. Materialele conferinței anuale „Zilele Universității”. Probleme medico-biologice și farmaceutice. Chișinău, 2013, ediția a XIV-a, volumul 1, pp. 392-395. ISSN 1857-1719. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/28258
  • în proces de acreditare
  1. UNCU, L., EFROS, O. Elaborarea metodelor de analiză pentru unele picături oftalmice. În: Revista Farmaceutică a Moldovei. 2004, nr. 1, pp. 28-33. ISSN 1812-5077.
  1. DONICI, E., CREȚU, D.,  VALICA, V., MAZUR, E., UNCU, L. Aplicarea proiectării experimentelor în analiza farmaceutică. În: Revista Farmaceutică a Moldovei. 2021, vol.47, nr.3, 2021. pp. 19-22. ISSN: 1812 – 5077. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/142190
  1. UNCU, L., EVTODIENCO, V., MORAR, A., CAZACU, M., DONICI, E. Aplicarea difracției cu raze X în cercetarea compatibilității substanțelor active cu excipienții. În: Revista Farmaceutică a Moldovei. 2021, vol. 47, nr. 3, 2021. pp. 23-26. ISSN: 1812 – 5077. https://ibn.idsi.md/ro/vizualizare_articol/142192
  • Articole în culegeri științifice: în lucrările conferințelor științifice internaționale (peste hotare)
  1. UNCU, L. Produse farmaceutice multicomponent în tratamentul otomicozelor. În: Volum de rezumate. Conferința Națională de Farmacie Clinică “Provocări ale farmacoterapiei contemporane”. Ediția a II-a. București, România, 2017, pp. 116-120. ISBN 978-973-0-24609-4. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/108455
  1. DONICI, E., DIUG, E., VALICA, V., PRISACARI, V., UNCU, L. Utilizarea formelor farmaceutice combinate în tratamentul arsurilor infectate. În: Volum de rezumate. Conferința Națională de Farmacie Clinică “Provocări ale farmacoterapiei contemporane”. Ediția a II-a. București, România, 2017, pp. 185-188. ISBN 978-973-0-24609-4. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/108457
  1. NICOLAI, E., PARII, S., VALICA, V., UNCU, L. Evaluarea conținutului de impurități de etilendiaminoderivat de ciprofloxacină în studiul stabilității picăturilor auriculare combinate. În: Volum de rezumate. Conferința Națională de Farmacie Clinică “Provocări ale farmacoterapiei contemporane”. Ediția a II-a. București, România, 2017, pp. 195-198. ISBN 978-973-0-24609-4. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/108472
  1. УНКУ, Л.В., ЧОБАНУ, Н.Т., ВАЛИКА, В.В. Перспективы разработки комбинированных препаратов для фармакотерапии некоторых ушных заболеваний. В: Современные технологии в медицинском образовании: материалы международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Белорус. гос. мед. ун-та. Республика Беларусь, г. Минск, 1-5 ноября 2021 г. Минск: БГМУ, 2021, c. 2085-2089. ISBN 978-985-21-0904-8. https://chimiefarmaceutica.usmf.md/ro/chimie-farmaceutica-cercetare/publicatii
  1. УНКУ, Л.В., ЧОБАНУ, Н.Т., ВАЛИКА, В.В. Научные исследования в области фармации на фармацевтическом факультете Государственного Университета Медицины и Фармации Им. Николая Тестемицану. В: Современные технологии в медицинском образовании: материалы международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию Белорус. гос. мед. ун-та, Республика Беларусь, г. Минск, 1-5 ноября 2021 г. Минск: БГМУ, 2021, c. 2090-2092. ISBN 978-985-21-0904-8. https://chimiefarmaceutica.usmf.md/ro/chimie-farmaceutica-cercetare/publicatii
  • Articole în culegeri științifice: în lucrările conferințelor științifice naționale cu participare internațională
  1. NICOLAI, E., SMOCVINA, O., COJOCARU, D., VÎSLOUH, O., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L. Evaluarea pieței farmaceutice autohtone și internaționale a medicamentelor cu conținut de ciprofloxacină, loratadină și dexametazonă utilizate în tratamentul otitei medii. În: Materialele conferinței științifice cu participare internațională “Farmacie etică: Istorie, realități și perspective” dedicată memoriei Vasile Procopișin și Nadejda Ciobanu. Lucrări în extenso. 19-21 aprilie 2018. Chișinău, 2018, pp. 85-89. ISBN 978-99-75-3159-5-1. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/124790
  1. FURSENCO, C., DRĂGĂLIN, E., CALALB, T., UNCU, L. Comparative assessment of pharmacopoeia requirements regarding the standardization of herbal drugs. In: Materialele conferinței „Direcții de reformare a sistemului farmaceutic din perspectiva cursului european al Republicii Moldova”. Ediția a 2-a, 28 aprilie 2023, Chişinău, pp. 104-116. ISBN 978-5-88554-205-0. https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/180927
  • Teze în culegeri științifice
  1. UNCU, L. The use of HPLC method in analysis of multicomponent drugs. In: Book of abstracts, the 17th International Symposium and Summer School on Bioanalysis. Congress Centre. Ohrid, Republic of Macedonia, 2017, p. 15. https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/5597
  1. UNCU, L. Incompatibilități și interacțiuni in vitro la combinarea medicamentelor într-o seringă sau perfuzie. În: Volum de rezumate, Conferința națională de Farmacie Clinică ”Farmacia clinică în secolul XXI”, 19-21 septembrie 2019. Ediția a III-a. București, România, 2019, pp. 22-26. ISBN 978-973-0-24609-4.
  1. UNCU, L. Particularities and challenges in the development of analytical methods for combined drugs. In: Abstract book of  21st International Symposium and Summer School on Bioanalysis(21stISSSB). Târgu Mureș, Romania, 10-15th july, 2023,  p.41. ISSN: 2668-7755, ISSN: 2668-7763 (Online). https://actamedicamarisiensis.ro/wp-content/uploads/2023/07/AMM_69_S5_web.pdf
  1. UNCU, L., VALICA, V. Cercetări de elaborare și analiză a unor forme farmaceutice combinate pentru farmacoterapia maladiilor auriculare. În: Materialele  Congresului Național de Farmacie, Ediția a XIX-a, 27-29 septembrie, 2023. Cluj-Napoca, România,. Editura Medicală Universitară “Iuliu Hațieganu”, p. 185. ISBN 978-606-10-2144-4. https://ibn.idsi.md/project_articles/17166
  1. UNCU, L., PARII, S., DONICI, E., POPA, C. The combined drugs used in the treatment of otomycosis. In: Archives of the Balcan Medical Union. The official journal of the Balcan Medical Union, Celsius Publishing House. 2013, vol. 48, pp. 107-108. ISSN 0041–6940. (SCOPUS, IF 0,16). https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/166576
  1. DONICI, E., UNCU, L., UNCU, A., VÎSLOUH, O. Combined ointments used in the treatment of infected wounds. In: Archives of the Balcan Medical Union. The official journal of the Balcan Medical Union, Celsius Publishing House. Vol. 48, 2013, pp. 104-105. ISSN 0041–6940. (SCOPUS, IF 0,16). https://ibn.idsi.md/vizualizare_articol/166567
  • Brevete de invenţii şi alte obiecte de proprietate inteectuală, materiale la saloanele de invenţii
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., ABABII, P., NICOLAI, E., STEFARTA, R. Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor. MD 4291 C1. Publicat 28.02.2015. În: BOPI. 2014 nr. 7, pp. 22-23.
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., ABABII, P., RUSNAC, L., STEFARTA, R. Preparat medicamentos pentru tratamentul afecțiunilor organelor ORL sub formă de picături auriculare. În:: Catalogul Oficial al Expoziției Internaţionale Specializate „INFOINVENT-2013”. Chişinău, 2013, pp. 100-101.
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., ABABII, P., NICOLAI, E., STEFARTA, R. Medicinal preparation for the treatment of inflammation of the external and the middle ear. În: Catalogul Oficial al Expoziţiei Internaţionale Specializate Euroinvent. Ediția a VII-a. Iași, România, 2015, p. 148. ISBN 978-606-13-2474-3. 
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., ABABII, P., NICOLAI, E., STEFARTA, R. Preparat medicamentos pentru tratamentul otitelor. În: Catalogul Oficial al Salonului International al Cercetării, Inovării și Inventicii Pro Invent. Ediția a XIII-a. Cluj-Napoca, România, 2015, p. 247. ISBN 978-606-737-048-5.
  1. PARII, S., RUDIC, V., MANIUC, M., VALICA, V., UNCU, L., Jucovschi, C., Nicolai, E. Noi metode de diagnostic audiologic, pronostic de eficacitate a protezării auditive și tratament medicamentos în afecțiunile ORL. În: Expoziția Internațională Specializată Pro Invent. Ediția a XIV-a. Cluj-Napoca, România, 2016, pp. 199-200. ISBN 978-606-737-048-5.
  1. PARII, S., RUDIC, V., MANIUC, M., VALICA, V., UNCU, L., Ababii, P., Nicolai, E., Jucovschi, C. New methods for audiology diagnosis, predicting the hearing instrument care and pharmacological treatment in ear disorders. În: Catalogul Oficial al Expoziției Internaţionale Specializate Euroinvent. Ediția a VIII-a. Iași, România, 2016, p. 181. ISBN: 978-606-775-212-0
  1. PARII, S., RUDIC, V., MANIUC, M., VALICA, V., UNCU, L. Ababii, P., Nicolai, E., Jucovschi, C. New methods for audiology diagnosis, predicting the hearing aids care and drug treatment in ear disorders. În: Catalogul Oficial al Salonului Internațional Specializat Inventica. Ediția a XIX-a. Iași, România, 2016, pp. 233-234. ISSN 1844 – 7880.
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., Ababii, P., Nicolai, E., Ștefarță, R. Medicinal preparation for treatment of otitis. In: Katalog 43 Hrvatski Salon Inovacija  INOVA – BUDI UZOR. Zagreb, Hrvatska, 2018, pp. 191-192.
  1. PARII, S., GONCIAR, V., CUROCICHIN, G., UNCU, L., BUZA, A., NICOLAI, E., VALICA, V. Improvement of diagnosis and pharmacotherapy of the ear disorders. În: Expoziția Internațională Specializată INVENTICA 2020. Iași, România, 2020, p. 363. ISSN:1844-7880
  1. PARII, S., MANIUC, M., VALICA, V., GONCIAR, V., CUROCICHIN, G., UNCU, L., BUZA, A., NICOLAI, E. Eficientizarea diagnosticului și farmacoterapiei afecțiunilor analizatorului auditiv. În: Catalogul Oficial al Salonului Internațional de Invenții și Inovații „TRAIAN VUIA” Timișoara, România, ediția a VII–a, 2022. pp. 55-56. ISBN 978-606-35-0496-9.
  1. PARII, S., ABABII, I., RUDIC, V., VALICA, V., MANIUC, M., GONCIAR, V., CUROCICHIN, G., UNCU, L., BUZA, A., NICOLAI, E. Improvement of diagnosis and pharmacotherapy of the ear disorders. În: Catalogul official al Expoziției Internaţionale Specializate EUROINVENT, ediția a 15-a. Iași, Romania, 2023, pp. 167-168. https://www.euroinvent.org/cat/EUROINVENT_2023.pdf  
  • certificat cu drept de autor
  1. BENEA, A., CIOBANU, N., UNCU, L. Obținerea și studiul chimic al extractelor uscate din Hyperici herba și Hyperici flores. IP USMF „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova, Seria O, Nr. 6919 din 02.06.2021
  • certificate de inovator
  1. MANIUC, M., VALICA, V., PARII, S., UNCU, L., ABABII, P., RUSNAC, L., NICOLAI, E. Picături auriculare pentru tratamentul  afecțiunilor inflamatorii ale urechii. Nr. 5308. Publicat: 15.02.2014. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. VALICA, V., UNCU, L., PARII, S. Preparat medicamentos pentru tratamentul afecțiunilor neuro-senzoriale ale analizatorului auditiv. Nr. 5415. Publicat: 27.01.2015. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. VALICA, V., CABAC, V., UNCU, L., PARII, S., CIOBANU, N., VÎSLOUH, O., NICOLAI, E., POGOREVICI, D. Picături auriculare pentru tratamentul otitelor și otomicozelor. Nr. 5497. Publicat: 28.03.2016. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., PRISACARI, V., VALICA, V., VÎSLOUH, O., UNCU, A., DONICI, E. Medicamentul combinat nou: Unguent Izofural M pentru tratamentul plăgilor infectate. Nr. 5677. Publicat: 20.02.2019. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., PRISACARI, V., VALICA, V., VÎSLOUH, O., UNCU, A., DONICI, E. Medicamentul combinat nou: Unguent Izofural MB pentru tratamentul arsurilor infectate. Nr. 5678. Publicat: 20.02.2019. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. DONICI, E., PRISACARI, V., VALICA, V., VÎSLOUH, O., UNCU, A., UNCU, L. Medicamentul combinat nou: Unguent Izofural F pentru tratamentul unor afecțiuni dermatologice infectate de origine inflamatorie. Nr. 5679. Publicat: 20.02.2019. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., VALICA, V., PARII, S., MAZUR, E., Benea, A., GANGACOV, V., DONICI, E. Aplicarea metodologiei de elaborare și validare a metodei spectrofotometrie uv-vis de dozare pentru produse farmaceutice combinate. Nr. 6213. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., VALICA, V., PARII, S., MAZUR, E., GRIȚCAN, A., GANGACOV, V., DONICI, E. Aplicarea metodologiei de elaborare și validare a metodei cromatografiei de lichide de înaltă presiune (hplc) de dozare pentru produse farmaceutice combinate. Nr. 6214. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., VALICA, V., PARII, S., MAZUR, E., GRIȚCAN, A., GANGACOV, V., DONICI, E. Aplicarea metodologiei perfectate de studii de stabilitate pentru produse farmaceutice combinate. Nr. 6215. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., RUS L. M., TOMUȚĂ I., ȘEPELI, D., HEGHEȘ, S. C., IUGA, C. A., KACSO, I., PARII, S., VALICA, V. Determinarea compatibilității nicergolinei, piracetamului și extractului de păducel în capsule combinate. Nr. 6216. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., RUS L. M., TOMUȚĂ I., ȘEPELI, D., HEGHEȘ, S. C., IUGA, C. A., PARII, S., VALICA, V. Determinarea compatibilității clorhidratului de ciprofloxacină, nitratului de econazol și uleiului volatil de busuioc în picături auriculare combinate. Nr. 6217. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., VALICA, V., PARII, S., CIOBANU, N., MAZUR, E., GRIȚCAN, A., ADAUJI, S., DONICI, E. Prepararea picăturilor auriculare combinate cu conținut de clorhidrat de ciprofloxacină, nitrat de econazol, ulei volatil de busuioc. Nr. 6218. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.
  1. UNCU, L., VALICA, V., PARII, S., CIOBANU, N., MAZUR, E., GRIȚCAN, A., ADAUJI, S., DONICI, E. Prepararea picăturilor auriculare combinate cu conținut de izohidrafural și metiluracil. Nr. 6219. Publicat: 12.03.2024. IP USMF „Nicolae Testemiţanu”, Chişinău.

ADNOTARE

Livia Uncu. ELABORAREA PRODUSELOR  FARMACEUTICE  COMBINATE UTILIZATE ÎN TERAPIA AFECȚIUNILOR URECHII

Teză de doctor habilitat în științe farmaceutice, Chișinău, 2024

Structura tezei: introducere, 5 capitole, inclusiv review-ul literaturii, materiale și metode, 3 capitole originale, concluzii și recomandări, bibliografie din 378 de titluri, 22 Anexe, 205 pagini de text de bază, 87 figuri, 53 tabele. Rezultatele obținute sunt publicate în 135 de lucrări științifice, inclusiv 1 monografie, 1 manual de bază, 4 recomandări metodice.

Cuvinte cheie: afecțiunile urechii, produse combinate, picături auriculare, capsule, preformulare, optimizare, analiză, standardizare, metode instrumentale, eficacitate, inofensivitate.

Scopul cercetării: Prezenta lucrare are ca scop studiul preclinic complex privind elaborarea unor produse farmaceutice combinate sub formă de picături auriculare și capsule pentru tratamentul afecțiunilor urechii.

Obiectivele cercetării: 1. Argumentarea teoretică și experimentală a metodologiei de elaborare a combinațiilor cu doză fixă de medicamente cu aplicație în tratamentul otitelor, otomicozelor și surdității. 2. Evaluarea pieței farmaceutice autohtone a produselor auriculare. 3. Cercetarea compatibilității și a stabilității principiilor active IHF, MU, CIP, EC, UVB, NIC, PIR și extract uscat de păducel în combinații sub formă de amestecuri mecanice. 4. Studii de preformulare cu evaluarea disponibilității farmaceutice a picăturilor auriculare cu IHF și MU, cu CIP, EC și UVB și a capsulelor combinate cu NIC, PIR și EP. 5. Optimizarea formulării și elaborarea tehnologiei de fabricație, a metodelor de analiză, standardizarea picăturilor auriculare și a capsulelor combinate elaborate. 6. Studii de inofensivitate prin determinarea toxicității acute și a ototoxicității picăturilor auriculare și a capsulelor combinate elaborate.7.Cercetarea activității antimicrobiene și antifungice pentru picăturile auriculare. 8. Evaluarea activității antioxidante a capsulelor combinate cu NIC, PIR și EP.

Rezultatele principial noi pentru știință și practică: În rezultatul acestui studiu complex au fost elaborate, analizate și standardizate trei produse farmaceutice combinate originale pentru terapia maladiilor auriculare. În premieră au fost combinate și cercetate sub aspect de compatibilitate fizico-chimică și stabilitate substanțele medicamentoase: CIP, EC, UVB, NIC, PIR, EP, IHF, MU, sub formă de amestecuri mecanice și cu substanțele auxiliare și elaborate compoziții noi, originale de picături auriculare și  capsule combinate, destinate tratamentului complex a otitelor, otomicozei și surdității. Au fost elaborate și validate noi metode și tehnici de analiză concomitentă a principiilor active din formele farmaceutice. Produsele elaborate au fost standardizate și s-a elaborat DAN pentru normarea calității. S-a demonstrat eficacitatea și inofensivitatea preclinică  a preparatelor combinate elaborate.

Semnificația teoretică a cercetării: Au fost fundamentate cunoștințele teoretice referitor la metodologia și abordarea științifică a procesului de elaborare a medicamentelor combinate și au fost obținute cunoștințe conceptuale noi privind compatibilitatea unor substanțe medicamentoase concrete între ele și cu excipienții, noi metode de analiză, fiind creat un suport teoretic pentru o abordare interdisciplinară și conceptuală sistemică în aspect de cercetare farmaceutică a procesului de elaborare a produselor farmaceutice combinate.

Valoarea aplicativă: Pentru fortificarea și completarea arsenalului de medicamente în tratamentul afecțiunilor urechii au fost elaborate și cercetate multilateral trei produse farmaceutice combinate sub formă de picături auriculare și capsule, care au fost standardizate. Rezultatele studiului au fost aplicate în procesul didactic,  în procesul de cercetare și activitatea practică.

Implementarea rezultatelor științifice: În baza rezultatelor obținute au fost elaborate Documente analitice de normare a calității (3 Monografii farmacopeice și 3 Regulamente tehnologice), curriculum ale disciplinelor și recomandări metodice pentru  procesul didactic de instruire a studenților și rezidenților la facultatea de Farmacie. Rezultatele cercetărilor realizate au fost implementate în cadrul departamentelor de cercetare/dezvoltare a întreprinderilor autohtone de producere, în activitatea științifico-practică a Centrului Farmaceutic Universitar „Vasile Procopișin” și a laboratoarelor CȘM a  USMF „Nicolae Testemițanu”.

Concluzii și recomandări

Concluzii generale

  1. A fost argumentată teoretic și demonstrată experimental metodologia de elaborare a combinațiilor cu doză fixă de medicamente cu aplicație în tratamentul otitelor, otomicozelor și surdității, prin prisma conceptului Quality by Design. Argumentarea necesității elaborării produselor farmaceutice combinate cu aplicare în tratamentul maladiilor ORL s-a realizat prin evaluarea pieței preparatelor utilizate în aceste patologii, atât în Republica Moldova, cât și în alte țări, care a scos în evidență insuficiența combinațiilor și accesul scăzut a populației la remedii combinate specifice.
  2. În premieră a fost demonstrată compatibilitatea și stabilitatea principiilor active IHF, MU, CIP, EC, UVB, NIC, PIR și extract uscat de păducel în combinații sub formă de amestecuri mecanice, fiind aplicate tehnici performante DSC, FT_IR, difracție cu raze X;
  3. Compozițiile optimale au fost stabilite în baza evaluării a 6 formule experimentale de picături auriculare cu IHF și MU, și câte 4 de picături cu CIP, EC și UVB și capsule cu NIC, PIR și EP, în care cantitatea de principii active a fost identică, variind dor compoziția și cantitățile de substanțe auxiliare. Determinarea parametrilor reologici (vâscozitate și tensiunea de forfecare), pH-ului și cedării principiilor active in vitro prin membrane artificială (polimerică semipermeabilă) și naturale (intestin și ureche de porc) au arătat, că formulările de picături auriculare se prezintă sub formă de lichide ne-Newtoniene și pseudoplastice, cu caracter tixotrop, iar vitezele de permeație a substanțelor medicamentoase în stare staționară și constantele de difuzie pentru substanțele active din formulările testate corelează cu compoziția cantitativă a excipienților, fiind optimale pentru formulările F1 la picăturile cu IHF+MU, și F4 la picăturile CIP+EC+UVB. Determinarea parametrilor tehnologici (indicii Carr și Hausner) și a profilurilor de dizolvare a NIC și PIR din capsule în medii acid și neutru, au demonstrat o cinetică a dizolvării (constantele de dizolvare ale NIC și PIR) optimală pentru formularea F1.
  4. În procesul de optimizare a compozițiilor produselor combinate elaborate în baza designului factorial deplin 32 și analizei suprafețelor de răspuns s-a constatat, că la picăturile auriculare valorile vâscozității la cea mai mică viteză de forfecare pentru toate formulările cresc odată cu mărirea concentrației de PEG 400 și micșorarea cantităților de PG sau PS, cantitatea de PEG 400 în mare măsură determină procesul de difuzie prin creșterea coeficientului, pe când PG și PS îl scad; valorile pH-ului picăturilor cresc odată cu mărirea concentrațiilor de excipienți. La capsule, s-a observat creșterea valorilor indicelui Carr la mărirea concentrației de stearat de magneziu. Tor stearatul de magneziu în mare măsură a influențat și procesul de dizolvare a NIC și PIR, micșorând constanta de dizolvare.
  5. Identificarea substanțelor active s-a realizat prin reacții chimice de culoare, sensibilitatea reacțiilor nu depășește 20 µg/ml. Metoda CSS a fost aplicată pentru identificarea substanțelor medicamentoase IHF, MU, CIP și EC în formele farmaceutice, aprecierea purității formei farmaceutice s-a efectuat prin excluderea apariției spoturilor suplimentare pe cromatogramele soluțiilor probă. Substanțele active din formulări au fost identificate și prin spectrofotometrie UV-Vis după maximele de absorbție, și HPLC după timpii de retenție. Pentru toate 3 produse farmaceutice combinate au fost elaborate și validate metode HPLC pentru dozarea concomitentă a principiilor active, precum și metode spectrofotometrice UV-Vis de alternativă, simple și accesibile; metodele de analiză dezvoltate au fost aplicate pentru standardizarea produselor farmaceutice elaborate.
  6. S-a cercetat stabilitatea formelor farmaceutice elaborate prin expunerea în condiții de stres hidrolitic (acid și alcalin), oxidativ, termic, fotolitic. Produsele au fost depozitate și în condiții obișnuite, fiind stabilite condițiile de depozitare și termenii de valabilitate pentru fiecare produs: câte 24 de luni. Picăturile auriculare și capsulele elaborate au fost standardizate, cu elaborarea a 3 Monografii farmacopeice și 3 Regulamente tehnologice.
  7. Rezultatele experimentale au arătat, că produsele administrate unimomentan animalelor de laborator (șoareci, șobolani) practic nu ma­ni­fes­tă efecte toxice. S-a stabilit clasa de toxicitate 3 pentru picăturile CIP+EC+UVB, clasa de toxicitate 4 pentru picăturile IHF+MU și clasa de toxicitate 5 pentru capsulele NIC+PIR+EP. În cadrul studiilor de ototoxicitate prin evaluarea reflexului Preyer și otoscopie AD, AS s-a constatat că nici unul din produsele farmaceutice cercetate nu posedă efecte ototoxice.
  8. Cercetarea activității antibacteriene a picăturilor auriculare cu IHF+MU a demonstrat acțiunea bacteriostatică și bactericidă a formei farmaceutice față de toate tulpinile cercetate, cu o potență mult mai mare comparativ cu proba control – nitrofuralul. Cel mai promițător rezultat comparativ cu controlul este înregistrat față de S. aureus, cu o activitate bacteriostatică de cca 18 ori mai mare  și o activitate bactericidă, respectiv de 37 de ori mai înaltă. Determinarea activității antibacteriene și antifungice a picăturilor  combinate cu CIP, EC și UVB a scos în evidență o acțiune majoră pe toate tulpinile testate cu CMI=0,5 mg/ml în comparație cu amestecul mecanic fără ulei de busuioc, fiind demonstrat astfel, că acțiunile antibacteriană și antifungică ale formulării sunt potențate de către UVB.
  9. În urma determinării activității antioxidante a extractului uscat de păducel individual și a capsulelor combinate cu NIC, PIR și EP s-a constatat, că extractul de păducel individual captează în proporție de 50% radicalii liberi de DPPH la o concentrație de 86,05 µg/ml, iar capsulele combinate la o concentrație de 99,596 µg/ml; testul ABTS a confirmat activitatea antioxidantă la capsule, care este nesemnicativ mai joasă în comparație cu extractul individual, iar capacitatea de chelare a ionilor de fier este pronunțată (59,81%), fapt ce confirmă activitatea antioxidantă a capsulelor combinate.
  10. Cercetările efectuate în acest studiu au permis elaborarea în premieră a trei produse farmaceutice combinate noi, originale: picături auriculare cu IHF și MU pentru terapia otitelor externe supurative, picături auriculare cu CIP, EC și UVB pentru tratamentul otomicozelor și capsule cu conținut de NIC, PIR și EP pentru tratamentul complex al surdității senzorineurale.

Recomandări practice

  1. Pornind de la actualitatea tematicii abordate în lucrare, argumentată prin incidența crescută a maladiilor auriculare atât în Republica Moldova, cât și la nivel global, dar și în baza constatării insuficienței pe piață a produselor combinate specifice pentru tratamentul otitelor, otomicozelor și hipoacuziei senzorineurale, se recomandă continuarea cercetărilor preclinice farmacologice și clinice a produselor farmaceutice elaborate: picături auriculare cu IHF și MU pentru terapia otitelor, picături auriculare cu CIP, EC și UVB pentru tratamentul otomicozelor și capsule cu conținut de NIC, PIR și EP pentru tratamentul complex al surdității, cu implicarea laboratoarelor Centrului Științific al Medicamentelor și a Institutului Național de Cercetare în Medicină și Sănătate din cadrul USMF „Nicolae Testemițanu”, în vederea definitivării dosarelor preclinic și clinic pentru înregistrarea produselor menționate;
  2. Metodologia de elaborare a combinațiilor cu doză fixă de medicamente cu aplicație în tratamentul otitelor, otomicozelor și surdității, elaborată în baza conceptului Quality by Design se recomandă a fi aplicată și în dezvoltarea medicamentelor combinate destinate eficientizării managementului altor maladii, care necesită abordări farmacoterapeutice complexe.
  3. În baza documentelor analitice de normare a calității elaborate și a cercetărilor efectuate în lucrare se recomandă întreprinderilor autohtone de producere să includă produsele combinate elaborate în programul de activitate a departamentelor de cercetare-dezvoltare în vederea asigurării posibilității de transfer tehnologic și înregistrarea acestora în cadrul Agenției Medicamentelor și Dispozitivelor Medicale;
  4. În scopul asigurării accesului pacienților la terapii cu medicație complexă a otitelor și otomicozelor, se recomandă Centrului Farmaceutic Universitar „Vasile Procopișin” să inițieze prepararea picăturilor auriculare cu CIP, EC și UVB în baza prescripțiilor medicilor otorinolaringologi;
  5. Pentru diversificarea și eficientizarea tratamentului otomicozelor se recomandă informarea medicilor practicieni otorinolaringologi despre rezultatele acestui studiu pentru a facilita prescrierea sub formă de rețete magistrale a picăturilor auriculare combinate cu CIP, EC și UVB;