Dogot Marta – susţinerea tezei de doctor în științe medicale

Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Sala de conferințe 204 (bd. Stefan cel Mare și Sfânt, 165, Chișinău, MD-2004)

Ședința comisiei de susținere a tezei de doctor în științe medicale cu tema: „Răspunsul clinic la clopidogrel în funcție de polimorfismele genei CYP2C19 la pacienții coronarieni după implantare de stent farmacologic”

A absolventei doctoratului: Dogot Marta

Program de doctorat: 321.03. Cardiologie.

Conducător ştiinţific: Caproș Natalia, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 321.03. Cardiologie; 321.01. Boli interne.

Conducător prin cotutelă:  Curocichin Ghenadie, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.02. Biologie moleculară şi genetică medicală; 321.01. Boli interne.

Membrii Comisiei de îndrumare:

Vataman Eleonora, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, IMSP Institutul de Cardiologie, specialitatea: 321.03. Cardiologie, 321.04. Reumatologie;

Bacinschi Nicolae, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Catedra Farmacologie şi farmacologie clinică, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 314.01. Farmacologie şi farmacologie clinică;

Grib Andrei, asistent universitar, Șef Departament Cardiologie Intervențională și Chirurgie Endovasculară, SCM "Sfânta Treime", specialitatea: 321.03. Cardiologie.

Membrii Comisiei de doctorat:

Istrati Valeriu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF ,,Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.03. Cardiologie, 321.01. Boli interne – Președinte;

Cabac-Pogorevici Irina, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.03. Cardiologie – Secretar;

Caproș Natalia, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF ,,Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.03. Cardiologie, 321.01 Boli interne – conducător științific;

Curocichin Ghenadie, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”, specialitatea 315.02. Biologie moleculară și genetică medicală; 321.01. Boli interne – conducător științific prin cotutelă;

Ivanov Victoria, doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător, IMSP Institutul de Cardiologie, specialitatea 321.03. Cardiologie.

Referenți oficiali:

Revenco Valeriu, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”, specialitatea 321.03. Cardiologie; 321.04. Reumatologie;

Vataman Eleonora, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, IMSP Institutul de Cardiologie, specialitatea 321.03. Cardiologie; 321.04. Reumatologie - membrul comisiei de îndrumare;

Secară Victoria, doctor habilitat în științe biologice, conferențiar universitar, IMSP Institutul Mamei și Copilului, specialitatea 162.02. Genetica omului și animalelor.

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/26719

Rezumat (rom)  http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/26721

Abstract (engleza) http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/26720

Avizele/comentariile/propunerile la teză pot fi transmise la adresa electronică phdschool@usmf.md sau depuse în forma pe hârtie la Școala doctorală în domeniul Științe medicale (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, bir. 225 între orele 9.00-18.00).

Informație referitor la pretendentul la titlul științific:

Educaţie şi formare:

2017 – 2023: studii postuniversitare în Școala Doctorală în domeniul Științe medicale, program de doctorat 321.03. Cardiologie, USMF „Nicolae Testemițanu”

2014–2017: studii postuniversitare în rezidențiat: specialitatea Medicină internă, USMF „Nicolae Testemițanu”

2008–2014: studii universitare la Facultatea Medicină generală, USMF „Nicolae Testemițanu”

2005–2008: studii liceale, Liceul Teoretic „Hyperion”, or. Anenii Noi

1996–2005: studii gimnaziale, Școala medie, s. Geamăna, raionul Anenii Noi, Republica Moldova

Proiecte de cercetare:

2020-2023 – Proiect național: „Pilotarea aplicării principiilor medicinei personalizate în conduita pacienților cu boli cronice netransmisibile”, Laboratorul de genetică, (cifrul proiectului 20.80009.8007.26).

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei:

• Articole în reviste ISI, SCOPUS și alte baze de date internaționale

1. Dogot M., Galea-Abdusa D., Buza A., Curocichin G., Caproș N. The prevalence of allele frequencies of CYP2C19 polymorphisms of clinically important drug metabolizing enzymes CYP2C19 in Moldova healthy population. In: 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering - Proceedings of ICNBME-2023, 2023, 91(2), pp. 392–401. ISSN:1433-9277.

2. Dogot M., Galea-Abdusa D., Buza A., Grib A., Curocichin G., Vataman E., Caproș N. Influence of CYP2C19*2 polymorphism on clinical outcomes in Moldova patients treated with clopidogrel after percutaneous coronary intervention. In: 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering - Proceedings of ICNBME-2023, 2023, 91(1), pp. 528-536. ISSN: 1680-0737.

3. Dogot M., Grib A., Popa A., Grosu M., Smolenschi I., Sîrbu I., Corlăteanu O., Caproș N.  Risk Factors Associated with Repeat Revascularization within 7 Years of First Percutaneous Coronary Intervention in a Diabetic Patient. In: Acta Scientific Medical Sciences.  2022, 6(7), pp. 93-100. ISSN: 2582-0931.

• Articole în reviste științifice naționale acreditate:
• articole în reviste de categoria B

4. Dogot M., Caproș N., Matcovschi S., Dumitraş T., Țerna E., Corlăteanu O., Şveţ S., Popa A. Dispneea asociată masei mediastinale la adult. Congresul III de Medicină Internă cu participare Internaţională. În: Sănătate Publică, Economie și Management în Medicină. Chişinău, 2017, 3(73), pp. 194-196. ISSN 1729-8687.

5. Dogot M. Metabolizarea hepatică a clopidogrelului. În: Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. Chișinău, 2017, 4(74), pp.104-106.  ISSN 1729-8687.

6. Dogot M., Vataman E., Grib A., Caproș N. Provocări în terapia antiplachetară la pacienții coronarieni după angioplastie coronariană. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2020, 1(65), pp. 239-242. ISSN1857-0011.

7. Lîsîi D., Cazacu J., Bursacovschi D., Dogot M., Mucovozov V., Jucovschi C., Vataman E. Determinarea parametrilor prognostici pentru vitalitate la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică după revasularizare coronariană. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2020, 1(65), pp. 215-223. ISSN1857-0011.

8. Cazacu J., Bursacovschi D., Dogot M., Lîsîi D. Evoluția perioperatorie a fenotipului de insuficiență cardiacă cronică la pacienții care au suportat intervenție chirurgicală cardiacă. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2022, 1(72), pp. 48-55. ISSN 1857-0011.

9. Dogot M., Grib A., Vataman E., Caproş N. Evenimente de sângerare apărute la pacienții ce administrează dubla terapie antiplachetară (aspirină + inhibitor P2Y12 – clopidogrel). În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2023, 1(75), pp. 87-91. ISSN 1857-0011.

• Articole în reviste de categoria C

10. Romaniuc I., Matcovschi S., Caproş N., Dogot M. ș.a. Monitorizarea Holter a fibrilației atriale paroxistice. Caz clinic. În: Arta Medica. Chișinău, 2018, 2(67), pp. 58-60. ISSN 1810-1852.

•  Rezumate/abstracte/teze în lucrările conferinţelor științifice naționale și internaţionale

11. Dogot M. Influența riscului cardiovascular asupra prognosticului pacienților cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST în perioada de spitalizare. În: Conferința științifică anuală a colaboratorilor și studenților: culegere de rezumate știinșifice ale IP Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova. Chișinău: CEP Medicina, 2014, p. 169.

12. Dogot M., Popa A. Therapy with clopidogrel based on CYP2C19 genotype. In: Abstract Book. MedEspera 2018: 7th International Medical Congr. for Students and Young Doctors. Chișinău, 2018, pp. 99-100.

13. Popa A., Caproş N., Dogot M., Grib A., Savca M. Leziuni aterosclerotice  la pacienții coronarieni cu bronhopneumopatie obstructivă cronică. Al 58-lea Congres al Societăţii Române de Cardiologie. În: Revista Română de Cardiologie (Supplement). Sinaia, România, 2019, pp. 287-288. ISSN:1583-2996.

14. Caproş N., Vlasov L., Corlateanu O., Popa A., Dogot M. Relația dintre NT pro-BNP și fracția de ejecție la pacienții hipertensivi cu insuficiență cardiacă cronică. Congresul Societăţii Române de Cardiologie. În: Revista Română de  Cardiologie. Sinaia, România,  2019, pp. 286-287. ISSN:1583-2996.

15. Smolenschi I., Popa A., Dogot M., Savca M., Vlasov L., Sasu B., Caproş N. Dyslipidemia - cardiovascular risk factor in chronically hemodialized patients. În: Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Chişinău, 2021, p. 155. ISBN 978-9975-82-223-7.

16. Dogot M., Grib A., Grosu M., Porcereanu N., Popa A, Harghel T., Caproş N. Diagnostic and therapeutic approach of the revascularizd diabetic coronary patient. În: Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. 20-22 octombrie 2021, Chișinău, 2021, p. 114. ISBN 978-9975-82-223-7.

• Brevete de invenţii, patente, certificate de înregistrare, materiale la saloanele de invenţii

17. Arabadji V., Caproş N., Popa A., Matcovschi S., Lupan M., Dogot M. Brevet de invenție S (12). Procedeu de tratament prin nebulazator.(11) 1363(13) Y (51) Int. Cl: A61M 11/06 (2006.01) A61M 15/00 (2006.01). BOPI nr.8/2019.

• Participări cu comunicări la foruri ştiinţifice:
• Internaționale

18. Dogot M. Evoluția clinică la pacienții cu angină pectorală instabilă la 6 luni după tratament staționar. Congresul internațional “Pregătim viitorul promovând excelența”. Iași, 2019.

19. Dogot M., Galea-Abdusa D., Buza A., Curocichin G., Caproș N. The prevalence of allele frequencies of CYP2C19 polymorphisms of clinically important drug metabolizing enzymes CYP2C19 in Moldova healthy population. 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering - Proceedings of ICNBME-2023. Chișinău, 2023.

20. Dogot M., Galea-Abdusa D., Buza A., Grib A., Curocichin G., Vataman E., Caproș N. Influence of CYP2C19*2 polymorphism on clinical outcomes in Moldova patients treated with clopidogrel after percutaneous coronary intervention. 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering - Proceedings of ICNBME-2023. Chișinău, 2023.

• Naționale

21. Dogot M. Influența riscului cardiovascular asupra prognosticului pacienților cu sindrom coronarian acut fără supradenivelare de segment ST în perioada de spitalizare. Conferința științifică anuală a colaboratorilor și studenților USMF „Nicolae Testemițanu”. Chișinău, 2014.

22. Dogot M. Dubla terapie antiplachetară în evoluția clinică la pacienții cu angină pectorală instabilă. Conferința științifică anuală, consacrată zilelor USMF „Nicolae Testemițanu”. Chișinău, 2018.

23. Dogot M. Riscul DAPT la pacienții supuși angioplastiei coronariene. Conferința științifică anuală, consacrată zilelor USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, 2019.                  

24. Smolenschi I., Popa A., Dogot M., Savca M., Vlasov L., Sasu B., Caproş N.  Dislipidemia – factor de risc cardiovascular la hemodializați cronic. Conferința științifică anuală, consacrată zilelor USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, 2021.

25. Dogot M., Grib A., Grosu M., Porcereanu N., Popa A., Harghel T., Caproş N. Abordarea diagnostică și terapeutică a pacientului coronarian diabetic revascularizat. Conferința științifică anuală, consacrată zilelor USMF „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, 2021.

• Participări cu postere la foruri ştiinţifice:
• Internaționale

26. Caproş N., Vlasov L., Corlateanu O., Popa A., Dogot M. Relația dintre NT pro-BNP și fracția de ejecție la pacienții hipertensivi cu insuficiență cardiacă cronică. Congresul Societăţii Române de Cardiologie, Sinaia, România,  2019.

27. Popa A., Caproş N., Dogot M., Grib A., Savca M. Leziuni aterosclerotice  la pacienții coronarieni cu bronhopneumopatie obstructivă cronică.. Al 58-lea Congres al Societăţii Române de Cardiologie, Sinaia, România, 2019. 

28. Dogot M. Therapy with clopidogrel based on CYP2C19 genotype. In: MedEspera 2018: 7th Intern. Medical Congress for Students and Young Doctors.  Chișinău, 2018.

• Lucrări  ştiinţifice cu caracter informativ: cărţi

29.  Caproș N., Caproș N., Popa A., Dogot M., Matcovschi S. Boala Niemann-Pick, cap. 41. 422-429 pps. În: MAZUR-NICORICI, L., DIACONU, C. C., ABABII, P. et al. Compendiu de boli rare=Compendium of Rare deseases. Chișinău: S.n., 2020, (Tipogr. Impressum), 506 pps.

Rezumatul tezei:

Structura tezei. Teza este expusă pe 110 de pagini și include introducere, 4 capitole, 23 de tabele, 32 de figuri, sinteza rezultatelor obținute, concluzii generale și recomandări practice, bibliografie din 165 de surse, brevet de invenție, trei certificate de inovator, 6 acte de implementare, informație privind valorificarea rezultatelor cercetării și declarația privind asumarea răspunderii. Materialele studiului au fost reflectate 16 publicații științifice.

Cuvinte-cheie: Dubla terapie antiplachetară (DAPT) cu clopidogrel, polimorfismele genei CYP2C19.

Scopul studiului constă în evaluarea aspectelor clinico-paraclinice, riscului ischemic și hemoragic al pacienților coronarieni, care au beneficiat de intervenție coronariană percutană cu implantare de stent farmacologic și impactul răspunsului clinic la clopidogrel în cadrul DAPT în funcție de polimorfismele genei CYP2C19.

Obiectivele studiului: 1) Identificarea frecvenței polimorfismului CYP2C19, ce determină metabolismul hepatic a clopidogrelului, la pacienții coronarieni care au beneficiat de intervenție coronariană percutană cu implantare de stent farmacologic în cadrul DAPT (aspirină + clopidogrel)  în funcție de frecvența polimorfismului CYP2C19 și la subiecții sănătoși din Republica Moldova; 2) Studierea aspectelor clinico-paraclinice și instrumentale, a factorilor de risc cardiovasculari la pacienții coronarieni, care au beneficiat de intervenție coronariană percutană cu implantare de stent farmacologic în funcție de frecvența polimorfismului CYP2C19; 3) Aprecierea riscului de hemoragie (cu ajutorul scorului PRECISE-DAPT) și riscul ischemic (prin scorul DAPT) la pacienții coronarieni, care au beneficiat de intervenție coronariană percutană cu implantare de stent farmacologic; 4) Estimarea impactului polimorfismului CYP2C19 pe statutul pacienților de metabolizator al clopidogrelului: lent/intermediar, normal și rapid/ultrarapid, în asocierea cu evenimentele hemoragice și cardiovasculare majore (moarte cardiacă, infarct miocardic nonfatal, accident vascular cerebral, angor recurent sever, tromboza de stent definită, revascularizare repetată) în perioada de 12 luni; 5) Analiza corelației a potențialilor predictori de apariție a infarctului miocardic la pacienții cu DAPT (aspirină + clopidogrel) după PCI și elaborarea modelelor de prognostic pentru determinarea probabilității de apariție a evenimentelor ischemice și hemoragice.

Rezultate obţinute. Această lucrare științifică aduce contribuții semnificative în domeniul tratamentului bolilor coronariene, concentrându-se pe predicția evenimentelor ischemice și a sângerărilor la pacienții, care au suferit o intervenție coronariană percutană și care sunt tratați cu terapie dublă antiplachetară (aspirină și clopidogrel). A fost evaluată influența diversilor factori de risc și parametri clinici asupra terapiei duble antiplachetare, utilizând scoruri precum DAPT și PRECISE-DAPT. Studiul a examinat incidențele ischemice acute și de sângerare în perioada de 6-12 luni la pacienții post-PCI în dependență de fenotipul CYP2C19. S-a identificat impactul genotipului CYP2C19, un factor genetic important, asupra eficacității DAPT, s-au identificat frecvențele alelice ale CYP2C12 și fenotipurilor, atât la subiecții sănătoși, cât și la pacienții coronarieni post-PCI, în contextul polimorfismului CYP2C19. A fost dezvoltat un Model predictiv specific pentru evenimentele ischemice acute și un Model pentru evaluarea riscului de sângerare la pacienții coronarieni post-PCI care administrează dubla terapie antiplachetară cu aspirină + clopidogrel pe o perioadă de 6-12 luni. Aceste determinări subliniază importanța unei abordări personalizate în medicină, luând în considerare variabilitățile genetice individuale, pentru a optimiza tratamentul și a reduce riscul de complicații. Acest studiu contribuie semnificativ la înțelegerea interacțiunii dintre genotipul CYP2C19 și răspunsul la terapia antiplachetară, un pas esențial spre personalizarea tratamentului în bolile coronariene post-PCI.