Malcova Tatiana - susținerea tezei de doctor în științe medicale

 

Ședința comisiei de susținere publică a tezei de doctor în științe medicale

cu tema „Modificările morfologice și biomecanice în decelularizarea vaselor sanguine”

 

A absolventei doctoratului Malcova Tatiana

 

Program de doctorat 341.01 Inginerie tisulară și culturi celulare

 

Conducător științific Nacu Viorel, doctor habilitat în științe medicale profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”

 

Conducător prin cotutelă Ciubotaru Anatol, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”

 

Membrii Comisiei de îndrumare:

Calistru Anatol, doctor în științe medicale, conferențiar universitar,  Institutul de Medicină Urgentă;

Verega Grigore, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”;

Topor Boris, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”.

 

Membrii Comisiei de doctorat:

Casian Dumitru, doctor habilitat în științe medicale conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”- Președinte;

Nacu Viorel, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu” - conducător științific;

Ciubotari Anatol, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemițanu” - conducător prin cotutelă.

 

Referenți oficiali:

Fulga Veaceslav, doctor habilitat în științe medicale conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemițanu”;

Calistru Anatol, doctor în științe medicale conferențiar universitar, Institutul de Medicină Urgentă – membru al comisiei de îndrumare;

Ficai Anton, dr. hab. șt. ing., prof. univ., Membru corespondent al Academiei Oamenilor de Știință din Romania, Universitatea Politehnică din București.

 

Teza și rezumatele pot fi consultate la adresa electronică:

Teza:  https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/26423

Rezumatul rom. https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/26425

Rezumatul engl. https://repository.usmf.md/handle/20.500.12710/26424

Avizele/comentariile/propunerile la teză pot fi transmise la adresa electronică phdschool@usmf.md sau depuse în forma pe hârtie la Școala doctorală în domeniul Științe medicale (bd. Ștefan cel Mare și Sfânt 165, bir. 214 între orele 9.00-18.00).

 

Informație referitor la pretendentul la titlul științific

a) studii universitare și postuniversitare (anii, instituția, programul);

2021 – prezent Asistent universitar, Catedra de chirurgie nr. 1 „Nicolae Anestiadi”, USMF „Nicolae Testemițanu”;

2020 – prezent Cercetător științific stagiar, Laboratorul de chirurgie hepato-pancreato-biliară, USMF „Nicolae Testemițanu”;

2020 – 2023 Cercetător științific, Laboratorul de inginerie tisulară și culturi celulare;

2017 – 2022 Studii postuniversitare, Școala doctorală în domeniul Științe medicale, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”, programul de doctorat 341.01 Ingineria tisulară și culturi celulare;

2016 – 2021 Studii postuniversitare prin Rezidențiat, specializarea Chirurgie generală, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie ,,Nicolae Testemițanu”;

2016 – 2019 Laborant, Laboratorul de inginerie tisulară și culturi celulare;

2010 – 2016 Studii universitare, Facultatea Medicină Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu” din Republica Moldova

2009 – 2010 Studii liceale, Liceul teoretic „M. Guboglo”, or. Ceadâr-Lunga, UTA Găgăuzia

1998 – 2009 Studii, Liceul Teoretic s. Corten, s. Corten, r. Taraclia

b) cele mai relevante publicații (monografii, capitole în monografii, articole în reviste științifice internaționale/naționale, articole în culegeri internaționale/naționale etc.)

Articole în reviste științifice

• Articole în reviste științifice peste hotare:

Malcova T., Nacu V., Ciubotaru A., Rojnoveanu Gh. Biocompatibilitatea țesutului vascular decelularizat: model in vitro pentru testarea grefelor obținute prin metode inginerești. În: Jurnalul de Chirurgie. 2023; 19(2): pp. 143-149. ISSN: 1584-9341 (Online).

• Articole în revistele științifice naționale acreditate:

• articole în reviste de categoria B +

Malcova T., Băluțel T., Ciubotaru A., Nacu V. Tissue engineering of heart valves-challenges and opportunities. În: The Moldovan Medical Journal. 2019; 62(4): pp. 49-55. ISSN:  2537-6373 (Print) / ISSN: 2537-6381 (Online).

Vișnevschi S., Malcova T., Calistru A., Nacu V. Stem-cell therapies in critical limb ischemia. În: The Moldovan Medical Journal. 2021; 64(1): pp. 63-67. ISSN: 2537-6373 (Print) / ISSN: 2537-6381 (Online).

• Articole în reviste de categoria B

Malcova T., Cirimpei D., Cirimpei O., Nacu V. Tehnologii de cultivare in vitro a fibroblastelor din piele pentru tratamentul pacienților cu ulcere cronice. În: Curierul Medical. 2016; 59(3): pp. 74-81. ISSN: 2537-6373.

Popescu V., Jian M., Malcova T. Procedures for in situ monitoring of gene methylation in cancer prediction (literature review). În: Revista de Ştiinţă, Inovare, Cultură şi Artă „Akademos”. 2021; 61(2), pp. 89-95. ISSN: 1857-0461 / E-ISSN: 2587-3687.

Malcova T. Tissue-engineered small-diameter vascular grafts: background and new technology trends. În: Arta Medica. 2023, 87(2): pp. 93-95. ISSN: 1810-1852.

• Articole în culegeri științifice internaționale:

• În lucrările conferințelor științifice internaționale desfășurate în Republica Moldova (incluse în bazele de date Web of Science și SCOPUS):

Malcova T., Globa L., Vascan A., Țugui E., Stoian A., Nacu V. Evaluation of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. În: Tiginyanu I., Sontea V., Railean S. (eds). Springer, Cham, 4th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. ICNBME 2019. IFMBE Proceedings. 2020; 77: pp. 589-593. ISSN: 1680-0737 / ISSN: 1433-9277 (electronic). ISBN 978-3-030-31865-9 ISBN 978-3-030-31866-6 (eBook). DOI: 10.1007/978-3-030-31866-6 (SJR: 0.155, SCOPUS).

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Evaluation of ultrasound application for the decellularization of small caliber vessels. În: Tiginyanu I., Sontea V., Railean S. (eds). Springer, Cham, 5th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. ICNBME 2021. IFMBE Proceedings. 2022; 87: pp. 350-357. ISSN: 1680-0737 / ISSN: 1433-9277 (electronic). ISBN 978-3-030-92327-3. ISBN 978-3-030-92328-0 (eBook). DOI: 10.1007/978-3-030-92328-0_46 (SJR: 0.155, SCOPUS).

Malcova T., Rojnoveanu Gh., Ciubotaru A., Nacu V. Mechanical characterization of decellularized blood vessels: a valuable tool to provide comprehensive information about the scaffold. În: Sontea V., Tiginyanu I., Railean S. (eds). Springer, Cham, 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering. ICNBME 2023. IFMBE Proceedings. 2024; 91(Volume 1): pp. 386-396. ISSN: 1680-0737 / ISSN: 1433-9277 (electronic). ISBN 978-3-031-42774-9. ISBN 978-3-031-42775-6 (eBook). DOI:/10.1007/978-3-031-42775-6_42 (SJR: 0.155, SCOPUS).

Teze  în lucrările conferințelor științifice:

• internaționale desfășurate peste hotare

Malcova T., Băluțel T., Popescu V., Nacu V. Characterization of decellularized porcine aorta as tissue engineering scaffolds for vascular application. Timișoara Anatomical Days. În: Abstract Book. Research and Clinical Medicine. Timișoara, România: 2019; 3 (1), p. 49. ISSN: 2360-1124.

Malcova T., Globa L., Vascan A., Țugui E., Stoian A., Nacu V. Evaluation of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. În: Abstract Book. International molecular medicine symposium. Istanbul, Turcia: 2019; p. 76.

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Protocolul de decelularare a vaselor sanguine este dependent de diametrul acestora. În: Chirurgia (Bucur). Conferința Națională de Chirurgie 2021. Ediție on-line: 2021; 116(Suppl.1), pp. 118-119. ISSN: 1221-9118. ISSN (online): 1842-368X.

Malcova T., Rojnoveanu Gh., Ciubotaru A., Andrée B., Hilfiker A. Cuantificarea AND și a proteinelor matricei extracelulare: instrument util în caracterizarea vaselor sanguine decelularizate. În: Chirurgia (Bucur). Conferința Națională de Chirurgie 2023. 2023; 118(Suppl.1), pp. 163-164. ISSN: 1221-9118. ISSN (online): 1842-368X.

• internaţionale desfășurate în Republica Moldova

Malcova T. Blood vessel decellularization–challenges and perspectives. În: Abstract Book. MedEspera 2018: 7th Intern. Medical Congress for Students and Young Doctors. Chișinău: 2018; p. 204-205.

Malcova T., Băluțel T., Cociug A., Popescu V. Tissue engineered vascular grafts: decellularization of porcine aorta through three different methods. In: Abstract Book. MedEspera 2020: 8th Intern. Medical Congress for Students and Young Doctors. Chișinău: 2020; p. 101.

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Qualitative evaluation of detergent-enzymatic decellularized small-caliber blood vessels. În: Abstract Book. MedEspera 2022: 9th Intern. Medical Congress for Students and Young Doctors. Chișinău: 2022; p. 437.

• naţionale

Malcova T., Băluțel T., Globa T., Popescu V. Eficiența comparativă a procedurilor de decelularizare cu detergenți a grefelor vasculare. În: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF “Nicolae Testemițanu”. Chișinău: 2020; p. 422.

Pavlovschi E., Stoian A., Malcova T., Iordachescu R., Verega G., Nacu V. Decelularizarea combinată a alogrefei osoase vascularizate. Etapă de studiu experimental in vivo. În: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF “Nicolae Testemițanu”. Chișinău: 2020; p. 519.

Stoian A., Nacu V., Pavlovschi E., Macagonova O., Malcova T., Mihaluța V. Perspectiva de viitor a alotransplantului osos vascularizat. În: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”. Chișinău: 2020; p. 525.

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Decelularizarea de succes a aortei porcine pentru generarea scaffoldului acelular necesar în obținerea grefelor vasculare inginerești. În: Abstract Book. Conferința Științifică Anuală. Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Chișinău: 2021; p. 250.

c) participări active (prezentări orale sau postere) la foruri științfice internaționale/naționale (cele mai relevante)

Participări cu comunicări la forumuri științifice:

• internaționale

Malcova T., Globa L., Vascan A., Țugui E., Stoian A., Nacu V. Evaluation of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. The 4th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering – ICNBME-2019. Chișinău, 18-21 septembrie 2019.

Malcova T., Băluțel T., Cociug A., Popescu V. Tissue engineered vascular grafts: decellularization of porcine aorta through three different methods. The 8th MedEspera International Congress for Students and Young Doctors. Chișinău, 24-26 septembrie 2020.

(DIPLOMA Ist Place Award Certification)

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Protocolul de decelularare a vaselor sanguine este dependent de diametrul acestora. Conferința Națională de Chirurgie. Ediția online, România, 9-12 iunie 2021.

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Evaluation of ultrasound application for the decellularization of small caliber vessels. The 5th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering – ICNBME-2021. Ediția online, Chișinău, 3-5 noiembrie 2021.

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Qualitative evaluation of detergent-enzymatic decellularized small-caliber blood vessels. The 9th International Medical Congress for Students and Young Doctors, MedEspera. Chișinău, 12-14 mai 2022.

(DIPLOMA Ist Place Award Certification)

Malcova T., Rojnoveanu Gh., Ciubotaru A., Nacu V. Mechanical characterization of decellularized blood vessels: a valuable tool to provide comprehensive information about the scaffold. 6th International Conference on Nanotechnologies and Biomedical Engineering – ICNBME 2023. Chișinău, 20-23 septembrie 2023.

(Certificate of achievement 1st place in YOUNG INVESTIGATORS COMPETITION)

• naționale

Malcova T., Nacu V., Rojnoveanu Gh., Andrée B., Hilfiker A. Decelularizarea de succes a aortei porcine pentru generarea scaffoldului acelular necesar în obținerea grefelor vasculare inginerești. Conferința Științifică Anuală. Cercetarea în biomedicină și sănătate: calitate, excelență și performanță. Ediția online, Chișinău, 20-22 octombrie 2021.

Malcova T. Decelularizarea vaselor sanguine. Curs educațional „Medicina regenerativă și nanomedicina”. Conferința Științifică Anuală Cercetarea în Biomedicină și Sănătate: Calitate, Excelență și Performanță. Chișinău, 19-21 octombrie 2022.

Participări cu postere la forumuri științifice:

• internaționale

Malcova T., Globa L., Vascan A., Țugui E., Stoian A., Nacu V. Evaluation of the efficacy of decellularization treatment in preparing decellularized umbilical cord artery. International Molecular Medicine Symposium by the Bosphorus. Istanbul, Turcia, 16-18 mai 2019.

(Certificate of AWARD – Best Poster Presentation AWARD in Third Place)

Malcova T., Băluțel T., Popescu V., Nacu V. Characterization of decellularized porcine aorta as tissue engineering scaffolds for vascular application. Timișoara Anatomical Days. Simpozionul “Zilele Anatomice Timișorene”, ediția I, cu participare internațională. Timișoara, România, 6-7 decembrie 2019.

Malcova T., Rojnoveanu Gh., Ciubotaru A., Andree B., Hilfiker A. Cuantificarea ADN și a proteinelor matricei extracelulare: instrument util în caracterizarea vaselor sanguine decelularizate. Conferința Națională de Chirurgie 2023. Eforie Nord, România, 24-27 mai 2023.

• naționale

Pavlovschi E., Stoian A., Malcova T., Iordachescu R., Verega G., Nacu V. Decelularizarea combinată a alogrefei osoase vascularizate. Etapă de studiu experimental in vivo. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”. Ediția online, Chișinău, 21-23 octombrie 2020.

Stoian A., Nacu V., Pavlovschi E., Macagonova O., Malcova T., Mihaluța V. Perspectiva de viitor a alotransplantului osos vascularizat. În: Abstract Book. Congresul Consacrat aniversării a 75-a de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”. Ediția online, Chișinău, 21-23 octombrie 2020.

Malcova T., Băluțel T., Cociug A., Popescu V. Tissue-engineered vascular grafts: decellularization of porcine aorta through three different methods. Congresul consacrat aniversării a 75 ani de la fondarea USMF „Nicolae Testemițanu”. Ediția online, Chișinău, 21-23 octombrie 2020.

(Laureat al Concursului „Performanțe în cercetare” pentru ciclul de lucrări în domeniul Chirurgiei generale, Ingineriei tisulare și culturi celulare)

d) stagii de cercetare peste hotarele R. Moldova

Program de schimb la University of Chester, or. Chester, Marea Britanie, în cadrul European Union’s Erasmus+ programme International Credit Mobility (agreement number: 2016-1-UK01-KA107-024078), 15 ianuarie 2018 – 15 iunie 2018.

Program de schimb la Hannover Medical School, or. Hanovra, Germania, în cadrul proiectul Orizont2020 NanoMedTwin „Promoting smart specialization at the Technical University of Moldova by developing the field of Novel Nanomaterials for BioMedical Applications through excellence in research and twinning” (Grant agreement ID: 810652), 01 septembrie 2020 – 28 februarie 2021.

Program de Burse oferit de Federația Mondială a Savanților pentru doctoranzi și tineri cercetători din Republica Moldova, Chișinău, 01 iunie 2023 – 31 mai 2024.

e) implementările rezultatelor (brevete, certificate de drept de autor, acte de implementare, protocoale clinice, acte normative, cursuri etc.)

Malcova T., Nacu V. Procedeu de decelularizare a vaselor sanguine de calibru mic. Certificat de Inovator Nr. 5937, 2022.08.12.

Malcova T., Nacu V. Procedeu de decelularizare a vaselor sanguine de calibru mic. Act de implementare nr. 60, 2022.10.24.

Malcova T., Rojnoveanu Gh., Ciubotaru A., Nacu V. In vitro model of biocompatibility evaluation: a new approach for testing the decellularized vascular scaffolds. Diploma GOLD MEDAL. EUROINVENT: 15th European Exhibition Of Creativity And Innovation. Special Award For The Invention. Titu Maiorescu University Of Bucharest. Certificate of Recognition. Innovation Award for Promoting Science and Technology at Euroinvent 2023. Iași, România. 11.05.-13.05.2023.

 

Malcova T., Jian M., Coibzac V., Mostovei A., Bujor M., Nacu V. New methods in tissue engineering: decellularization of small-caliber blood vessels and colagen concentration. DIPLOMA of GOLD MEDAL. 2nd edition of the International Exhibition of Innovation and Technology Transfer EXCELLENT IDEA – 2023. Chișinău. 19.09.-21.09.2023.

Malcova T. Ambasador-trainer al științei, Domeniul de activitate – Inginerie tisulară și culturi celulare, Chirurgie. Grant Agreement nr. 101060678, proiect „Green Science to the Service of Healthy Society” (GreenSCI), program HORIZON EUROPE (01.04.2022-30.11.2023).

(Diploma de Onoare a Academiei de Științe a Moldovei)

Malcova T. Lecție publică „Grefele vasculare decelularizate obținute prin inginerie tisulară vor fi un standard de tratament în viitor?”. MoldMedizin & MoldDent. Chișinău, 11-13 septembrie 2019.

Malcova T. Lecție publică „Inginerie tisulară și Medicină regenerativă: provocări și realizări”. Ziua Internațională a Științei. Chișinău, 09 noiembrie 2019.

Rezumatul tezei

Structura tezei. Teza include adnotările în limbile engleză, română și rusă, lista abrevierilor, 48 de figuri, 6 tabele, introducere, 4 capitole cu concluzii generale, recomandări practice și limitări ale studiului. Lucrarea este urmată de lista de referințe bibliografice cu 286 de surse, declarația autorului și CV-ul autorului. Principalele rezultate ale studiului au fost publicate în 20 lucrări științifice.

Cuvinte cheie: Boli cardiovasculare, boala arterială periferică, chirurgie bypass, grefă vasculară, inginerie tisulară, grefă vasculară obținută prin inginerie tisulară, decelularizare, detergent, tratament enzimatic, ultrasunet.

Scopul studiului. Dezvoltarea unor tehnici noi de decelularizare a vaselor sanguine de calibru mare și mic.

Obiectivele studiului. (1) Evaluarea eficienței metodelor asistate de sonicare în decelularizarea vaselor arterelor; (2) Testarea efectului amplitudinii acustice asupra matricei vasculare; (3) Determinarea eficacității tratamentului chimic (SDS, SDC, Triton X-100, soluție hipotonică) și enzimatic (DNază-I) în decelularizarea țesutului vascular; (4) Evaluarea eficienței protocolului de decelularizare în dependență de diametrul vasului; (5) Aprecierea informativității metodelor calitative (H&E și DAPI) pentru confirmarea procesului de decelularizare; (6) Caracterizarea morfologică, biochimică și biomecanică a vaselor de sânge prelucrate; (7) Testarea biocompatibilității matricei acelulare prin efectuarea testului de contact in vitro; (8) Determinarea eficienței decelularizării prin perfuzie pentru eliminarea uniformă a celulelor din segmentele lungi ale vaselor de sânge.

Originalitatea și noutatea științifică. Realizarea studiului experimental cu compararea și caracterizarea multilaterală a eficienței diferitor tehnici de decelularizare în ceea ce privește eliminarea celulelor și păstrarea rezistenței matricei pentru completarea unor lacune din literatura științifică actuală.

Problema științifică rezolvată în teză constă în identificarea factorilor asociați cu îndepărtarea eficientă a celulelor din matricea și stabilirea unei proceduri noi de decelularizare a vaselor sanguine de calibru mic și caracterizarea optimă a structurii acelulare, fapt care va permite modificarea paradigmei experimentale prin selectarea rațională din punct de vedere științific a condițiilor experimentale optime.

Semnificație teoretică și valoare aplicativă. A fost specificată eficiența de decelularizare a diferitelor substanțe chimice; în plus, a fost demonstrat caracterul indispensabil al tratamentului enzimatic în combinație cu detergenți puternici pentru producerea matricei vasculare acelulare. Datele obținute argumentează științific modificarea strategiei actuale de cercetare prin utilizarea preferențială a arterei carotide față de aortă ca model de testare pentru dezvoltarea grefelor vasculare de diametru mic prin inginerie tisulară. Încercarea eșuată de a utiliza ultrasunetul pentru decelularizarea țesutului vascular definește necesitatea de a efectua studii suplimentare privind mecanismul de distrugere celulară indusă de undele sonore.

Impactul practic al prezentului studiu constă în implementarea unei tehnici noi de decelularizare a vaselor sanguine în cadrul Laboratorului de inginerie tisulară și culturi celulare, Universitatea de Stat de Medicină și Farmacie „Nicolae Testemițanu”, Chișinău, Republica Moldova.