Noroc Ecaterina - susținerea tezei de doctor în științe medicale

Pretendent:

Noroc Ecaterina

Conducător:

Crudu Valeriu - doctor în ştiinţe medicale, conferențiar cercetător

Consultanți:

Lange Christoph - doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar, Centrul de cercetări din Borstel, Germania;

Niemann Stefan - doctor habilitat în științe, profesor universitar, Centrul de cercetări din Borstel, Germania.

Referenți oficiali:

Balan Greta - doctor habilitat în ştiinţe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”;

IavorschI Constantin - doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc”.

Consiliul științific specializat: D 313.02-23-131

Tema tezei: „Evaluarea și prioritizarea factorilor de risc în transmiterea tuberculozei rezistente la pacienții spitalizați”

Specialitatea: 313.02 Microbiologie, virusologie medicală

Data: 06 Martie 2024

Ora: 14:00

Local: USMF "Nicolae Testemițanu",  biroul 204 (Chișinău, bd. Ștefan cel Mare și Sfânt, 165)

Componența Consiliului științific specializat:

Președinte:

Holban Tiberiu: doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”

Secretar științific:

Lozan-Tîrşu Carolina, doctor în științe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”

Membri:

Ghinda Serghei, doctor habilitat în ştiinţe medicale, profesor cercetător, Institutul de Ftiziopneumologie „Chiril Draganiuc”;

Rusu Doina, doctor în ştiinţe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”; USMF „Nicolae Testemiţanu”;

Vorojbit Valentina, doctor în ştiinţe medicale, conferențiar universitar, USMF „Nicolae Testemiţanu”.

Teza și rezumatul pot fi consultate la adresa electronica

Teza: http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/26803

Rezumatul:  http://repository.usmf.md/./handle/20.500.12710/26804

Principalele publicații științifice la tema tezei ale autorului:

1. Articole în reviste științifice

1.1. în revistele din bazele de date Web of Science și SCOPUS

1.1.1. CRUDU, V. et al. Nosocomial transmission of multidrug-resistant tuberculosis. In: International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2015, no.19(12), pp.1520-1523. IF 2,148.

1.1.2. COLMAN, R. E. et al. Detection of Low-Level Mixed-Population Drug Resistance. Mycobacterium tuberculosis Using High Fidelity Amplicon Sequencing. In: PLOS ONE. 2015, no.10(5), pp. 1-18. IF 3.234. 

1.1.3. MANSON, A.L. et al.  Genomic analysis of globally diverse Mycobacterium tuberculosis strains provides insights into the emergence and spread of multidrug resistance. In: Nature Genetics. 2017, vol. 49(3), pp. 395-402. PMCID: PMC5402762 IF 27,125.

1.1.4. BROWN, T. S. et al. Evolution and emergence of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis in Chisinau, Moldova. In: Microbial Genomics. 2021, no. 8(7), pp. 1-9. ISSN 2057-5858. IF 4,70.

1.1.5. FINCI, I. et al. Genotype to phenotype: variable resistance levels in clinical Mycobacterium tuberculosis complex strains caused by resistance mutations. In: The Lancet Microbe. 2022, vol. 3, issue 9, e672-e682. IF 38,2.

1.1.6. NOROC, E. et al. Limited nosocomial transmission of drug-resistant-tuberculosis, R. Moldova. In: Emerging Infectious Diseases. 2023, vol. 29, no. 5, pp.1046-1050. ISSN: 1080-6059.  IF 16,126.

1.2. în reviste din Registrul Național al revistelor de profil, cu indicarea categoriei:

• categoria B

1.2.1. CRUDU, V. ș.a. Versiunea nouă a metodei molecular-genetice pentru detecţia tuberculozei, precum şi a rezistenţei la rifampicină şi izoniazidă (Line probe assay genotype MTBDRplus VER2.0). În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chișinău, 2012, nr. 4(36), pp. 40-44. ISSN 1857-0011.

1.2.2. CIOBANU, N. ș.a. Nivelul de rezistență fenotipică și paternul de mutații genice a M. tuberculosis. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chișinău, 2021, nr. 1(69), pp. 38-44. ISSN 1857-0011.

2. Teze în culegeri științifice

2.1. în lucrările conferinţelor științifice internaţionale (peste hotare)

2.1.1. CRUDU, V. et al. Transmission of mycobacterium tuberculosis Ural 163-15 lineage causing multidrug-resistant tuberculosis among hospitalized patients. In: European Respiratory Journal. 2022, vol. 46 (suppl 59), p. 2739. Print ISSN 0903-1936. Online ISSN 1399-3003. IF 7.636.

2.1.2. CIOBANU, N. et al. The TB eXiSt assay for improvement the accuracy of diagnosis of TB resistance cases. The 47th Union World Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (The Union). In: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. Liverpool, United Kingdom, 2016, vol. 20(11 suppl 1), p. 487. ISSN 1027-3719. IF 2.468.

2.1.3. MERKER, M. et al. The impact of mixed infections on the interpretation of molecular epidemiology studies of tuberculosis. In: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2016, vol. 20(suppl 3), p. 424. IF 2.468.

2.1.4. CIOBANU, N. et al. The correlation of genotypic resistance with phenotypic level of drug resistance for guiding treatment decisions. The 48th Union World Conference on Lung Health of the International Union Against Tuberculosis and Lung Disease (The Union), In: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. Guadalajara, Mexico, 2017, vol. 21(11 suppl 2), p. 385. ISSN 1027-3719. IF 2.392.

2.1.5. CRUDU, V. et al. Discrepancy across phenotypic and genotypic results of drug susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis. In: European Respiratory Journal. 2018, vol. 52 (suppl 62), p.3675. Print ISSN 0903-1936. Online ISSN 1399-3003. IF 12.244.

2.1.6. NOROC, E. et al. Uncertainty of hospital or community MDR-TB reinfection in patients on TB treatment in high MDR-TB burden setting. In: The International Journal of Tuberculosis and Lung Disease. 2022, vol. 26 (suppl 2), p.147. ISSN 997-1098. IF 4.0.

2.1.7. CRUDU, V. et al. Diagnostic accuracy of molecular assays for drug susceptibility testing of M.tuberculosis using raw sputum and isolates strains. In: European Respiratory Journal. 2022, vol. 60(66), p. 2618. Print ISSN 0903-1936. Online ISSN 1399-3003. IF 24,3.

Rezumatul tezei

1. Problematica abordată:

Scopul lucrării: evaluarea și prioritizarea factorilor de risc în transmiterea TB rezistente la pacienții spitalizați în Republica Moldova.

Obiectivele lucrării:

1. Documentarea și evaluarea fenomenului de transmitere nosocomială a tuberculozei printre pacienții spitalizați pentru tratamentul specific în spitalul de profil;
2. Identificarea mutațiilor genice care conferă rezistență la medicamentele anti-tuberculoase în tulpinile de Mtbc multidrogrezistente și evaluarea factorilor determinanți, responsabili pentru insuccesul tratamentului;
3. Analiza filogenetică și identificarea principalelor clustere responsabile de transmiterea nosocomială, prin aplicarea metodelor de secvențiere integrală a genomului micobacterian și deducerea evenimentele de transmitere directă bazată pe distanța genetică;
4. Evaluarea cunoștințelor în rândul personalului medical care activează în spitalul de profil în domeniul controlului infecției în tuberculoză.

2. Conținutul de bază al tezei:

          Teza prezintă o cercetare în premieră care a secvențiat toate izolatele de Mtbc dintr-un spital în care toți pacienți au fost monitorizați zilnic (timp de un an), urmărind locația lor în cadrul secțiilor și a saloanelor, cât și transferul lor în alte secții și oferă informații unice asupra complexității transmiterii TB RR/MDR în Republica Moldova. În studiu au fost incluși 2740 de pacienți spitalizați în cadrul IFP în perioada 01 iulie 2014-30 iunie 2015, care au fost monitorizați în următorii 2 ani după externare; 56 personal medical care activează în cadrul secțiilor clinice ale IFP. Metode aplicate: istorică, colectare de date, statistică, epidemiologică, microbiologică și analitică. Prelucrarea statistică a materialului acumulat a fost efectuată utilizând programul de analiză statistică SPSS.

3. Principalele rezultate obținute

          Cercetarea prospectivă detaliată a tuturor pacienților spitalizați în cadrul spitalului de profil a demonstrat o rată de transmitere nosocomială a complexului TB RR/MDR redusă, în perioada de cercetare. Cohorta cu TB RR/MDR existentă este concentrată în 2 linii de descendențe de TB (Beijing și Ural). Analizele filogeografice au evidențiat modele distincte geografic de transmitere pentru tulpinile Beijing MDR, dar mai restrânse pentru tulpinile Ural MDR. Fiecare grup presupus de transmitere a TB RR/MDR a avut o rezistență distinctă la medicamente antituberculoase de linia a doua. Insuccesul la tratament ar putea fi cauzat de prezența mutațiilor în genele responsabile pentru rezistența la unul din cele 2 medicamente anti-microbiene (Moxifloxacină și Levofloxacină).