Pretendent: Melnic Eugen
Consultanţi ştiinţifici:
Raica Marius – doctor în științe medicale, profesor universitar, UMF ”Victor Babeș” Timișoara, România
Șaptefrați Lilian – doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar
Referenți oficiali:
Haidarlî Ion – doctor habilitat în științe medicale, profesor cercetător
Timar Romulus – doctor în științe medicale, profesor universitar, România
Catereniuc Ilia – doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar
Consiliul Științific Specializat: DH 50.311.02-01
Tema tezei: „Profilul hormonal şi markeri moleculari predictivi pentru evoluţia şi terapia adenoamelor hipofizare”
Specialitatea: 311.02 – Anatomie patologică
Data: 26 iunie 2018
Ora: 14-00
Local: Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova, Sala de conferinţe, 205 (mun. Chişinău, bd. Ştefan cel Mare şi Sfânt, 165).
Consiliul Ştiinţific Specializat:
Președinte:
Baciu Gheorghe, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar
Secretar științific:
Fulga Veaceslav, doctor în științe medicale, conferențiar universitar
Componenţa Consiliului Științific Specializat:
Rîvneac Victor, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar
Zapuhlîh Grigore, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar
Gavriliuc Mihail, doctor habilitat în științe medicale, profesor universitar
Pădure Andrei, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar universitar
Becheanu Gabriel, doctor în științe medicale, profesor universitar, România
Bogdanscaia Nina, doctor habilitat în științe medicale, conferențiar cercetător
Principalele publicații ştiinţifice la tema tezei ale autorului:
Monografii monoautor
1. Melnic E. Adenoamele hipofizare: morfopatologie şi profil molecular. Chişinău: „Sirius”, 2017. 170 p. ISBN 978-9975-57-224-8.
Articole în reviste științifice internaționale cotate ISI – Thomson și SCOPUS
2. Melnic E. Crosstalk between tumor blood vessels heterogeneity and hormonal profile of pituitary adenomas: evidence and controversies. In: Anticancer research. Sithonia, Greece, 2014, no. 34(10), p. 5413-5420. IF 1,895.
3. Melnic E., Bălinişteanu B. Geographic-Related Differences of Pituitary Adenomas Hormone Profile: Analysis of Two Groups Coming from Southeastern and Eastern Europe, In: International Jurnal of Endocrinology https://www.hindawi.com/journals/ije/ 2015/192094/, 6 p. IF 2,510.
4. Melnic E. Her-2 and EGFR as potential and prognostic and therapeutic markers in pituitary adenomas. In: Acta Endocrinologica. The international Journal of the Romanian Society of Endocrinology, Braşov, Romania, 2016, vol. XII, supp 1, p. 40-41. IF 0,235.
5. Melnic E. Endocrine Gland-Derived Endothelial Growth Factor/Prokineticin – 1 in Cancer Development and Tumor Angiogenesis. In: International Jurnal of Endocrinology https://www.hindawi.com/journals/ije/2017/3232905 /abs/ volume 2017 (2017), Article ID 3232905, 13 p. IF 2,510.
6. Melnic E. The „game” of glial fibrillary acidic and S100 proteins in pituitary adenomas: two players or several, In: Endocrinologia Polsca
https://journals.viamedica.pl/endokrynologia_polska/article/view/EP.a2017.0029/38597/
7. Melnic E. High Ki-67 expression is associated with prolactin secreting pituitary adenoma. Bosnian Journal of Basic Medical Sciences,
https://www.bjbms.org/ojs/index.php/bjbms/article/view/1750/ vol. 17, no. 2 (2017), p. 104-108. IF 0,906.
Articole în reviste ştiinţifice din străinătate recunoscute
8. Melnic E. Heterogenety of C ERB B family members expresion is related to cell morphology and immunoprofile in pituitary adenomas. In: Research and clinical medicine. The European Journal of Innovative, Integrative and Translational Medicine, 2016, vol. 1, no. 1, p 33-39.
9. Melnic E. The role of VEGF 165b in pituitary adenomas pathogenesis. In: Research and clinical medicine, The European Journal of Innovative, Integrative and Translational Medicine, http://www.resclinmed.eu/current-issue/ 2017, vol. 2, ISSUE 2. 5 p.
Articole în revistele științifice din Registrul Național al revistelor de profil:
Categoria B
10. Melnic E. The influence of the tumoral cell proliferation rate in pituitary adenoma on expressing other factors with a prognostic role and therapeutic potential. În: Curierul Medical, Chişinău, 2015, vol. 58, nr. 4, p. 31-33. ISSN 1857-0666.
11. Melnic E. S100 protein expression in pituitary adenomas. În: Curierul Medical. Chişinău, 2016, vol. 59, nr. 2, p. 48-52. ISSN 1857-0666.
12. Melnic E. Corelaţia imuno-morfologică în adenoamele hipofizare. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei, Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2016, vol. 1(50), p. 191-195. ISSN 1857-0011.
13. Melnic E. Profilul imunohistochimic al adenoamelor hipofizare. Certitudini şi controverse. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe Medicale. Chişinău, 2016, vol. 1(50), p. 356-360. ISSN 1857-0011.
Rezumatul tezei
Semnificaţia teoretică şi valoarea aplicativă a lucrării. Rezultatele privind stabilitatea receptorilor celulari vor duce la reevaluarea tacticii de diagnostic şi tratament în practica neuro-terapeutică, indicând necesitatea de studiere imunohistochimică obligatorie a adenoamelor hipofizare. Stabilirea diagnosticului complet are un impact pronostic şi terapeutic enorm, eficientizând terapia antitumorală specifică şi permiţând efectuarea unui tratament personalizat în adenoamele pituitare.
Sumarul compartimentelor de bază. Teza este expusă pe 196 pagini şi cuprinde rezumatele în limbile română, rusă şi engleză, lista de abrevieri, introducere, 6 capitole de cercetări proprii, sinteza rezultatelor obţinute, concluzii generale şi recomandări practice, 2 tabele, 95 figuri. Bibliografia include 350 de surse.
Principalele rezultate obţinute. S-a realizat în premiera o analiză a structurii adenoamelor hipofizare în dependenţă de aria geografică, fapt ce ar permite punerea în evidenţă a unor factori de mediu implicaţi în etiologia acestor tumori. S-a determinat punctul posibil de prodrom al dezvoltării adenoamelor hipofizare şi anume celulele foliculostelate, care sunt cunoscute drept celule-stem hipofizare.
Pentru prima dată a fost efectuat un studiu comparativ al profilului hormonal şi markerii moleculari al adenoamelor hipofizare. Rata cazurilor de adenoame hipofizare mixte cu asocieri rare a fost superioară mediei întâlnite în literatura de specialitate. Acest aspect susţine prezenţa unor factori etiopatogenici particulari zonei de unde provin adenoamele hipofizare. În premieră a fost estimat şi corelat rolul receptorilor hormonali pituitari şi factorii de proliferare. S-au detectat cel puţin 3 factori cu potenţial rol de pronostic şi tratament în adenoamele hipofizare.
S-a stabilit profilul molecular în diferite patternuri de creştere de adenoame hipofizare şi în mod special prin utilizarea anticorpilor monoclonali înalt specializaţi a fost posibilă stabilirea variantelor plurihormonale de adenoame hipofizare.
S-a stabilit particularităţile imunohistochimice a asocierilor hormonale extrem de rare (ACTH LH; TSH FSH). Asocieri triple sau cvadruple identificate excepţional în lotul din Republica Moldova, ca fiind de o frecvenţă mai mare au completat profilul adenoamelor hipofizare.
De asemenea s-a ajuns la concluzia că cel mai eficient marker predictiv tumoral rămâne a fi clasificarea bazată pe conţinutul hormonal şi morfologia celulară.