Vitalie Mazuru – susținerea publică a tezei de doctor în medicină

Pretendent: Mazuru Vitalie

Conducător ştiinţific: Dr. habilitat în medicină, conf.univ. Şaptefraţi Lilian

Consiliul ştiinţific specializat: D 50.14.00.15-12 din cadrul IP USMF „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova în următoarea componenţă:

Baciu Gheorghe, preşedinte, dr. habilitat în medicină, profesor universitar, IP USMF          „Nicolae Testemiţanu”

Rîvneac Victor, secretar, dr. hab. med., profesor universitar, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”

Zota Ieremei, membru,  dr. habilitat în medicină, profesor universitar, membru    corespondent al AŞM, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”

Ştefăneţ Mihail, membru, dr.habilitat în medicină, profesor universitar, IP USMF „Nicolae            Testemiţanu”

Haidarlî Ion, membru,  dr.habilitat în medicină, cercetător ştiinţific coordonator, IMSP Institutul de Pneumoftiziologie „Chiril Draganiuc”

Cerneţchi Olga, dr. habilitat în medicină, profesor universitar, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”

Melnic Eugen, dr. în medicină, conferenţiar universitar, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”

Referenţi ofociali:

Kostin Sawa, dr. habilitat în medicină, profesor universitar, Max-Planck Institute, Germania

Vataman Vladimir, dr. în medicină, conferenţiar universitar, IP USMF „Nicolae Testemiţanu”

Tema tezei: „Studiul factorilor moleculari ai limfangiogenezei în cadrul progresiei     neoplaziei de cervix uterin”

Specialitatea: 311.02 – anatomie patologică

Data: 17.01.2014

Ora: 14.00

Local: USMF „Nicolae Testemiţanu” (Bd.Ştefan cel Mare şi Sfânt 165, biroul 205)

Principalele publicaţii ştiinţifice la tema tezei: 

1. Mazuru V. Rolul pivotal al macrofagelor în progresia tumorală. În: Curierul medical. Chişinau, 2010, nr. 4 (316), p.52-61.
2. Mazuru V. Factorii moleculari ai limfangiogenezei embrionare. În: Anale ştiinţifice. USMF „Nicolae Testemiţanu” din Republica Moldova. Ediţia XI. Chişinău, 2010, vol. 1, p. 149-159.
3. Cimpean A.M., Mazuru V., Cernîi A., Ceausu R., Şaptefraţi L., Cebanu A., Fit A.M., Raica M. Detection of early lymphangiogenesis by lymphatic microvascular density and endothelial proliferation status in preneoplastic and neoplastic lesions of the uterine cervix. In: Pathology International. Tokyo, Japan, 2011, vol. 61, nr. 7, p. 395–400. Categoria A. Impact Factor 1,6.
4. Cimpean A.M., Mazuru V., Şaptefraţi L., Ceausu R., Raica M. Prox 1, VEGF-C and VEGFR3 expression during cervical neoplasia progression as evidence of an early lymphangiogenic switch. In: Histology and Histopathology. Murcia, Spain, 2012, vol. 27, nr. 12, p. 1543–1550. Categoria A. Impact Factor 2,506.
5. Anca Maria Cimpean, Vitalie Mazuru, Lilian Şaptefraţi and Marius Raica. Shadow Keyplayers of the Uterine Cervix Lesions Progression and Metastasis. In: Histopathology – Reviews and Recent Advances, Dr. Enrique Poblet 2012, (Ed.) ISBN: 978-953-51-0866-5, InTech, DOI: 10.5772/51476.
6. Mazuru V., Şaptefraţi L., Globa T., David V., Rudico L. The Role of Vascular Growth Factor Receptor (VEGFR-3) in Uterine Cervix Carcinogenesis. În: Curierul medical. Chişinau, 2011, vol. 1 (319), p.7-10.
7. Mazuru V., Şaptefraţi L., David V., Rudico L. Macrophage Density Correlates with Severity of Uterine Cervix Neoplasia. În: Curierul medical. Chişinau, 2011, vol. 3 (321), p.21-26.
8. Mazuru V., Cimpean A., Ceauşu R., Gaje P., Feflea S., Şaptefraţi L., Raica M. Platelet-derived growth factor (PDGF) and PDGF receptor beta expression correlates with lymphatic vessels density in carcinoma of the uterine cervix. In: Angiogenesis. Amsterdam, The Netherlands, 2011, vol. 14, nr.1, p. 104. Impact Factor 5,47.
9. Cimpean A., Raica M., Ceauşu R., Gaje P., Mazuru V., Şaptefraţi L. Blood and Lymphatic Vessels – Early Crucial Players of Malignancy and Metastasis in Cervical Cancer. In: The 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress. Stockholm, Sweden, 2011, p. 1062.
10. Mazuru V., Mazuru O., Şaptefraţi L. E-cadherin and P-cadherin expression in cervical carcinogenesis. În: Al X-lea Congres Naţional de Morfologie cu Participare Internaţională. Timișoara, România, 2012, p. 29-30.
11. Mazuru V., David V., Saptefraţi L. Origin of lymphatic endothelial cells in uterine cervix cancer. Научный Вестник Национального Университета Биоресурсов и Природопользования Украины. 2011, 167(2), 216-225.
12. Mazuru V., Mazuru O., David V., Globa T. Şaptefraţi L. Rolul factorului de creștere derivate din trombocite (PDGF) în cancerogeneza colului uterin de origine scuamocelulară. În: Buletinul Academiei de Ştiinţe a Moldovei. Ştiinţe medicale. Chişinău, 2012, nr. 1 (33), p. 58-62.

Rezumatul tezei

Problematica abordată. 

Stabilirea specificităţii faţă de celula endotelială limfatică a markerilor utilizaţi în acest studiu. Studierea interrelaţiei invazie limfovasculară/profilul de expresie al markerilor specifici endoteliului vaselor limfatice; Stabilirea rolului complexului molecular VEGF-C/VEGF-R3 în formarea vaselor limfatice în cadrul progresiei neoplaziei de cervix uterin; Elucidarea rolului complexului molecular PDGF/PDGFR (α şi β) şi cronologia intervenţiei sale în LAG tumorală satelită neoplaziei de col uterin; Identificarea rolului unor celule stromale în neogeneza vaselor limfatice; Determinarea fazei evolutive a neoplaziei de cervix uterin cu cel mai înalt potenţial limfangiogen.

Conţinutul de bază al tezei. Teza este prezentată în limba română cu titlul de manuscris. Ea este formată din: introducere, 5 capitole (inclusiv sinteza rezultatelor obţinute), concluzii generale şi recomandări practice, bibliografie. Teza este expusă pe 122 pagini text de bază şi conţine 17 tabele, 66 figuri, 2 anexe. Indicele bibliografic include 229 surse de referinţă. Materialele tezei au fost publicate în 34 lucrări ştiinţifice (teze, articole), editate în reviste licenţiate, culegeri de rezumate şi materiale ale congreselor, conferinţelor, simpozioanelor ştiinţifice internaţionale, naţionale şi universitare, inclusiv 3 articole de sinteză, 14 articole recenzate publicate în reviste ştiinţifice (inclusiv 2 articole în reviste cu factor de impact), 2 articole fără coautori. În baza materialelor tezei au fost obţinute 2 brevete de invenţii.

Principalele rezultate obţinute. În premieră a fost studiat multidimensional fenomenul de LAG tumorală pe parcursul tuturor stadiilor evolutive ale neoplaziei scuamo-celulare de col uterin, începând de la fenomenul de comitare limfatică a celulelor şi terminând cu stadiile tardive de recrutare a elementelor celulare stromale în peretele VL nou-formate.

A fost determinat markerul preferenţial în identificarea celulei endoteliale limfatice în cadrul neoplaziei de cervix uterin.

A fost stabilită succesiunea modificărilor morfologice şi localizării topografice ale VL în contextul evoluţiei neoplaziei de cervix uterin.

A fost demonstrat că factorii moleculari, implicaţi în LAG, sunt responsabili nu doar de formarea unei reţele limfatice noi, derivate din cea pre-existentă, dar, şi în progresia tumorală de cervix uterin, cât şi în invazia vasculară.

A fost dovedit că în cazul progresiei neoplaziei de col uterin, fenomenele de angiogeneză şi LAG sunt într-o interrelaţie funcţională, reglatorie şi cronologică foarte strânsă.

A fost stabilit că stadiul de CIN3 reprezintă punctul evolutiv al neoplaziei de col uterin, în care factorii limfangiogeni se regăsesc într-un raport optim ce permite declanşarea furibundă a formării VL noi, fiind stadiul de switch limfangiogenic în LAG tumorală satelită neoplaziei de col uterin. Pe de altă parte, pentru prima dată, am demonstrat că rata de proliferare a celulelor endoteliale limfatice creşte progresiv, odată cu avansarea severităţii leziunii, fiind cea mai intensă în stadiul de carcinom franc-invaziv.

Prin determinarea celui mai specific marker al celulei endoteliale limfatice (Prox-1) am demonstrat că în neoplazia de cervix uterin, celulele endoteliale limfatice nou-formate pot apărea nu doar din celule endoteliale pre-existente, dar şi din surse extra-vasculare.

A fost determinat că supraexpresia de VEGF-C, VEGFR-3, PDGF şi PDGFR-β de către epiteliul neoplazic pe de o parte şi atenuarea expresiei D2-40, pe de altă parte contribuie la invazia vaselor de către tumoră.